目的阐述有关脑缺血再灌注损伤细胞凋亡机制的研究进展。方法对国内外期刊中有关文献进行检索,从脑缺血再灌注损伤引起细胞凋亡的相关机制进行阐述。结果脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的机制十分复杂,涉及多条通路、多个控制基因以及其他因素。结论通过对脑缺血再灌注损伤细胞凋亡机制的深入研究,为研发治疗脑缺血再灌注细胞凋亡提供可靠的理论依据以及实验依据。
将近5年有#keep##links#关采用中医药干预心肌缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的研究进行整理、概括。认为中医药不论是从传统经方、经验方还是中药提取物、注射剂以及中成药等方面都在临床上得到广泛应用。
近年来,越来越多研究表明在许多心血管疾病中,心肌的损伤是通过心肌细胞的凋亡产生的。而在介导心肌细胞凋亡的过程中,线粒体发挥了重要作用,其中位于线粒体内的凋亡相关分#keep##links#子的释放是该过程中关键分子事件。Bcl-2家族蛋白则是细胞凋亡的关键调节分子,其中Bcl-2/Bax在心肌细胞凋亡的防治中可产生积极调控作用,因此彻底的了解心肌细胞凋亡过程将有助于我们在最合适的时机进行干预,缓解心力衰竭的发展及其功能障碍,这将为我们提供新的治疗策略。本文旨在对近年来关于Bcl-2家族蛋白以及与心肌细胞凋亡的关系相关#keep##links#研究进展做一综述。
NR4A1是一种应激性蛋白。环境因素或细胞内部生理因素改变,都会导致细胞内NR4A1的诱导表达。胰岛β细胞长期处于高糖和高游离脂肪酸(FFA)的状态下,会引起细胞的内质网应激(ER-stress)及代谢产生的活性氧(ROS)所致的氧化应激。我们课题组以前研究已经证实,NR4A1能够抵抗内质网应激所致的胰岛β细胞凋亡。但是NR4A1是否能抵抗活性氧(或者氧化应激)引起的β细胞凋亡尚不清楚。

具有相同母核结构的喹烯酮体内外实验均显示出一定的遗传毒性,但其毒性作用机理仍不清楚。本研究以体外培养的具有代谢酶活性的人肝癌HepG2细胞为模型,研究喹烯酮的细胞毒性作用及其产生机制,分析喹烯酮对HepG2细胞全基因组表达谱的影响,探讨喹烯酮诱导HepG2细胞凋亡的分子调控机理,为评估喹烯酮对食品动物和人的安全性提供理论依据。
目的燃煤型砷中毒是我国特有Selleckchem CP-690550的一种地方性砷中毒病型,仅分布于贵州、陕西两省,患者除有典型皮肤病损外,尚具有严重的肝损伤,肝硬化是本型砷中毒死亡的主要原因之一。由于砷致病机制至今未明,燃煤型砷中毒肝损伤机制的研究成为该领域研究的热点。课题组前期研究发现,砷中毒肝损伤的发生、发展与氧化损伤和细胞凋亡有关,而具有调控细胞周期、细胞凋亡等功能的p53调控网络与砷毒作用机selleck Epigenetics Compound Library制有着密切联系。为了解砷致机体肝损伤与细胞凋亡和p53的关系,本研究充分利用贵州省特有的燃煤型砷中毒病型资源,从人群研究、动物实验和细胞实验三个体系,基因转录表达、蛋白表达及翻译后修饰三个水平,以肝脏为靶器官,探讨p53上游调控、p53表达及其介导的细胞凋亡通路在燃煤砷污染致肝损伤中的作用以及银杏叶片对其的干预作用,进而深入了解燃煤砷点击此处污染致机体肝损伤的机制,为地方性砷中毒的预防和治疗策略改进提供针对性依据。方法调查点及调查对象的选择以贵州省兴仁县交乐村燃煤型砷中毒病区为调查点,依据《地方性砷中毒诊断标准》(WS/T 211-2001)选取207例病区居民为观察对象,将病区观察对象分为病区非病人组46例和病人组161例。参照《职业性中毒性肝病诊断标准》(GBZ 59-2010)将病人组分为无明显肝病组49例、轻度肝病组65例和中重度肝病组47例。

关于淋巴瘤的治疗,不同分型其方案不同,其中EBV阳性淋巴瘤患者疗效欠佳,近年来,越来越多的学者对EBV与淋巴瘤的关系进行了研究,其具体关系仍然不明。本课题主要搜集安徽省肿瘤医院EBV阳性淋巴瘤患者,观察患者血清中EBV核酸的动态变化与临床疗效的关系。方法从2015年9月至2017年8月共搜集安徽省肿瘤医院51例EBV阳性的淋巴瘤患者进行回顾性研究,详细记录每位患者性别、年龄、什么淋巴瘤分期及每次住院时检测EBV核酸含量、乳酸脱氢酶(LDH)水平、肿大淋巴结大小,观察EBV核酸定量与LDH变化的关系,通过LDH与EBV核酸定量对比变化关系观察淋巴瘤的治疗效果,并随机抽取20例患者,进一步了解EBV核酸定量与LDH动态变化。结果1)51例患者的中位发病年龄61岁,年龄大于60岁28例。其中男性患者18例,女性患者33例,按Ann点击此处 Arbor分期,I期患者1例,II期患者9例,III期患者20例,IV期患者22例。2)51例患者中,随EBV升高LDH亦升高者18例,随EBV降低而LDH降低者23例,EB病毒降低LDH升高者2例,EB病毒升高LDH降低者8例,EBV含量与LDH含量具有高度一致性(κ=0.609,P=0.000)。51例患者中,随EBV升高淋巴结增大者20例,随GW786034 molecular weightEB病毒降低而淋巴结减少者22例,EBV降低淋巴瘤增大者3例,EBV升高淋巴结减小6例,EBV含量与淋巴结大小变化亦具有高度一致性(κ=0.648,P=0.000)。治疗过程中EB病毒成升高趋势的患者,其LDH平均值亦成升高趋势;治疗过程中EBV降低的患者,其LDH平均值亦降低。3)从51例患者中随机抽取出的20例患者,其中2例患者(例9、例12)EBV定量与LDH定量无相关性,18例患者EBV定量随LDH定量变化而变化,成正相关。

雷帕霉素部分逆转了IL-17A的作用。结论 (1)IL-17A可促进BF细胞增殖;(2)IL-17A通过抑制自噬,发挥抑制胶原降解的作用,促进气道重塑的发生发展。
自噬(Autophagy)可分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导自噬(Chaperone mediated autophagy,CMA)三种CHIR-99021体内,自噬体、自体吞噬泡及溶酶体是自噬发生的必要条件,自噬的生理功能主要有内源性管家机制、外源性防御和应激调控机制、特异性融合等。自噬对血管生成的调控具有双重性,自噬相关蛋白、炎症因子可通过促进细胞自噬,促进血管生成,抑制选择性自噬接头蛋白p62(Sequestosome-1,SPSselleck HPLC控制TM1)等自噬相关蛋白的表达可抑制血管生成。自噬相关AMPK信号通路可通过调控单磷酸腺苷酸活化蛋白激酶的表达,调控血管生成;Notch信号通路等信号通路通过CBF-1/RBP-Jκ依赖途径、CSL非依赖途径调控心肌缺氧损伤,保护心肌细胞,促进血管生成。
目的通过构建HK2-购买抑制剂GFP-LC3稳定细胞系,研究20℃深低温暴露诱导的自噬体数量特征,为明确自噬低温暴露响应和自噬相关药物高通量筛选提供依据。方法构建稳定表达GFP-LC3融合蛋白的HK2-GFP-LC3细胞系,建立HK2-GFP-LC3细胞体外20℃低温暴露自噬分析模型,用荧光显微镜进行自噬体计数,进行低温暴露和自噬体数量相关性分析,建立自噬体数量和低温暴露时长的数学回归模型。

研究结果1.IRS模型的建立与评估通过LASSO COX回归模型,我们在训练队列中筛选出11种免疫细胞用于建立免疫评分模型IRS,单因素生存分析表明IRS模型在总生存方面可将胃癌患者显著区分为高危组和低危组,且多因素分析表明IRS为独立预后因素。受试者工作特征曲线分析显示IRS模型对时间2、3、5年生存率的预测均有良好的价值。验证队列及总体患者队列的结果亦支持了我们的发现。2.列线图模型的建立与评估根据训练组多因素分析结果,我们使用R软件构建列线图模型对胃癌患者的死亡风险进行个体化预测。采用Bootstrap自抽样方法对列线图模型进行内部验Protein Tyrosine Kinase抑制剂证后得到C指数为0.77,显著优于第6版TNM分期(P<0.001)。校正曲线显示,列线图与实际观察间是高度一致的。决策曲线分析显示,列线图预后模型较TNM分期系统拥有更好的临床应用价值。除此之外,验证队列与总体患者队列的结果均支持了我们的这些发现。结论1.selleckchem我们提出的IRS免疫评分模型是胃癌患者总生存的独立预后因素;2.和过去已有的TNM肿瘤分期系统比较,以临床病理参数和IRS为基础的列线图模型可以更加准确地个体化预测胃癌患者的预后,在临床应用上更具价值。
目的ICG-001作为Wnt/β-catenin信号通路的一种小分子抑制剂,已经被证实在多种肿瘤中具有抑制肿瘤细胞生长的作用。

结论吉林省居民高血压合并糖尿病的患病率较高,应该重视及时干预城市居民的高血压、肥胖、高血脂、糖尿病,降低居民高血压合并糖尿病的发生率,提高患者生活质量。
目的调查高血压患者的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染率和细胞毒素相关蛋白A(cytotoxBVD-523小鼠in associated protein,Cag A)阳性率,以及感染不同型别HP的高血压患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平。方法以我院90例高血压住院患者(高血压组)及65例同期体检者(健康对照组)为研究对象,调查HP感染率,检测HP类型,GDC 0032临床试验并采用酶联免疫吸附法检测高血压患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平,对比不同类型HP感染的患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平。结果高血压组HP感染率为84.4%,明显高于健康对照组的52.3%;高血压组中HP感染者Cag A-IgG阳性GDC-0449小鼠率为80.3%,明显高于健康对照组中的58.8%,差异均有统计学意义(P均<0.05)。高血压组中HP-Cag A-IgG(+)患者TNF-α、IL-6、IL-8水平明显高于HP-Cag A-IgG(-)和HP(-)高血压患者,同时HP-Cag A-IgG(-)高血压患者亦高于HP(-)高血压患者,差异均有统计学意义(P均<0.05)。

3.过表达miR-320d能增加E-cadherin表达水平,降低Vimenti表达水平,从而抑制EMT。miR-320d通过调控TUSC3表达影响PI3K/AKT信号通路,抑制结肠癌进展。
目的本文旨在探讨磁共振结肠成像(magnetic resonance colonography,MRC)联合动态增强扫描Oligomycin A(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)定量参数在结肠癌分期及分级中的应用价值。同时研究DCE-MRI定量参数与肿瘤标志物在结肠癌分级中的相关性。资料与方法收集2018年4月～2019年1月间河北省人民医院结Y-27632供应商肠镜咬检拟诊为结肠腺癌的患者18例。均于影像学检查当天行血清肿瘤标志物检查、一周内手术切除同时送病理检查。前瞻性分析18例结肠癌患者的影像及临床资料。通过对MRC及DCE-MRI的分析及测量,得到患者的影像分期、ADC值、Ktrans、Kep及Ve值。以病理分级及分期为金标准,统计分析MRCMG-132半抑制浓度联合DCE-MRI的分期诊断效能,并对DCE-MRI定量参数与肿瘤标志物及病理分级间的相关性作Spearman秩相关分析。结果①MRC联合DCE-MRI对18例患者病灶的显示率为100%,对结肠癌T1-T4期分期准确率分别为0%,0%,66.67%,84.62%,总准确率约72.22%;N0-N2期分期准确率分别为57.14%100%100%,总准确率约66.67%。

2、各组形态改变,H组可见神经元胞浆浓缩,细胞核边集,胞间隙增大,轴突断裂,少部分细胞悬浮。UTI1+H和UTI2+H组可见细胞保持完整形态,部份细胞皱缩,胞体有光晕。3、ATP酶的测定与N组比较,H组Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性降低(P<0.05),与H组比较,UTI1+H和UTI2+H组Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mgselleck合成2+-ATP酶活性升高(P<0.05),UTI1+H和UTI2+H组间差异具有统计学意义(P<0.05)。4、对细胞凋亡相关指标的影响与N组比较,H组线粒体膜电位降低、凋亡率升高(P<0.05),与H组比较,UTI1+H和UTI2+H组线粒体膜电位升高、凋亡率降低(P<0.05),UTI1+H和UTI2+H组间差异具有统计学意义(https://www.selleck.cn/products/azd4547.htmlP<0.05)。5、BCL-2、MCU的表达与N组比较,H组BCL-2蛋白表达降低,MCU蛋白表达增加(P<0.05),与H组比较,UTI1+H和UTI2+H组BCL-2蛋白表达增加,MCU表达降低(P<0.05),UTI1+H和UTI2+H组间BCL-2表达差异具有统计学意义(P<0.05),MCU表达差异无统计学意义(P>0.selleck产品05)。结论1、氧化应激损伤的神经元可导致能量代谢障碍、线粒体膜电势能降低、细胞凋亡等病理改变。2、经过浓度为1000U/ml、2000U/ml乌司他丁预处理可以抑制H2O2诱导的海马神经元细胞氧化应激损伤,这可能与其维持细胞能量代谢、稳定线粒体膜电位,升高BCL-2表达,降低MCU表达,从而降低细胞凋亡率有关。
目的大量研究表明烟草烟雾能引起机体各个系统的疾病,而机体的疾病状态往往与细胞线粒体的损伤有关。

KEGG信号通路富集分析发现,差异表达的基因主要在Fat digestion and absorption、PPAR signaling pathway、HIF-1 signaling pathway以及TNF signaling pathway等途径中富查看更多集;(4)PPI蛋白互作网络显示FN1、TIMP1及SERPINA1等基因是差异基因网络的核心基因;(5)利用BART对625个差异mRNA进行预测,获得73个转录因子,这些转录因子在耐药细胞中的表达水平均未发生显著改变;(6)成R406功构建了miRNA-mRNA、lncRNA-miRNA-mRNA和circRNA-miRNA-mRNA调控网络,从全转录组层面直观展示索拉菲尼耐药肝癌细胞差异表达基因之间的内在调控关系;(7)利用GO富集分析发现,在索拉菲尼耐药肝Batimastat细胞系癌细胞中表达上调的基因有33个富集于凋亡/死亡生物进程,而表达下调的基因未见凋亡/死亡相关生物进程的富集;(8)富集于生物学进程的33个基因仅有1个处于上调的circRNA调控网络中,而处于上调的lncRNA调控网络则有14个,且均为网络中TCONS＿00284048和TCONS＿00006019的靶基因。

6.SIRT1在miR-135a inhibitor组表达上调,而在miR-135a mimics组下调。双荧光素酶实验结果显示,与NC组相比,wt-SIRT1与miR-135a mimics共转染组荧光活性降低。在H_2O_2诱导的HCAECs焦亡模型中,与H_2O_2组相比,Sh-SIRT1组细胞LDH释放增加,PI+细胞数增多,焦亡确认细节相关蛋白(NLRP3,caspase-1,ASC)的表达升高,NLRP3的点状聚集增多,IL-1β及IL-18的释放也增加。结论1.通过对LDH、PI染色、焦亡相关蛋白及炎症因子的检测,发现H_2O_2可诱导HCAECs发生焦亡。2.环状RNA CDR1as能够抑制H_2O_2诱导的HCAECs焦亡,表明CDR1Entinostat生产商as与H_2O_2诱导的HCAECs焦亡有关。3.CDR1as通过与miR-135a结合抑制其表达,同时miR-135a可促进HCAECs的焦亡,表明CDR1as可能是通过miR-135a抑制H_2O_2诱导的HCAECs焦亡。4.CDR1as及MiR-135a可能通过SIRT1调控H_2O_2诱导的HCAECsG418焦亡,前者抑制HCAECs的焦亡,而后者发挥促HCAECs焦亡的作用。综上,通过探讨CDR1as抑制氧化应激诱导的HCAECs焦亡机制可能为治疗AS等心血管疾病提供了一个新的途径。创新点及研究意义本实验揭示了CDR1as具有抗HCAECs焦亡的作用,并进一步阐明CDR1as是通过抑制miR-135a靶向SIRT1抗HCAECs焦亡,从而发挥抗AS作用。为AS早期防治提供了新的理论及科学依据。