6.SIRT1在miR-135a inhibitor组表达上调,而在miR-135a mimics组下调。双荧光素酶实验结果显示,与NC组相比,wt-SIRT1与miR-135a mimics共转染组荧光活性降低。在H_2O_2诱导的HCAECs焦亡模型中,与H_2O_2组相比,Sh-SIRT1组细胞LDH释放增加,PI+细胞数增多,焦亡确认细节相关蛋白(NLRP3,caspase-1,ASC)的表达升高,NLRP3的点状聚集增多,IL-1β及IL-18的释放也增加。结论1.通过对LDH、PI染色、焦亡相关蛋白及炎症因子的检测,发现H_2O_2可诱导HCAECs发生焦亡。2.环状RNA CDR1as能够抑制H_2O_2诱导的HCAECs焦亡,表明CDR1Entinostat生产商as与H_2O_2诱导的HCAECs焦亡有关。3.CDR1as通过与miR-135a结合抑制其表达,同时miR-135a可促进HCAECs的焦亡,表明CDR1as可能是通过miR-135a抑制H_2O_2诱导的HCAECs焦亡。4.CDR1as及MiR-135a可能通过SIRT1调控H_2O_2诱导的HCAECsG418焦亡,前者抑制HCAECs的焦亡,而后者发挥促HCAECs焦亡的作用。综上,通过探讨CDR1as抑制氧化应激诱导的HCAECs焦亡机制可能为治疗AS等心血管疾病提供了一个新的途径。创新点及研究意义本实验揭示了CDR1as具有抗HCAECs焦亡的作用,并进一步阐明CDR1as是通过抑制miR-135a靶向SIRT1抗HCAECs焦亡,从而发挥抗AS作用。为AS早期防治提供了新的理论及科学依据。