同时,两组研究对象均行GROβ、TPS、CEA单独检测和联合检测,比较检测的灵敏度和特异度。结果观察组研究对象的GROβ、TPS、CEA检测值均显著高于对照组,组间比较,差异具有统计学意义(P <0.05)。GROβ、TPS、CEA三项单独检测的灵敏度分别为90.0%、95.0%、85.0%,特异度分别为80.0%、30.0%、90.0%;当三项均为阳性时,特异度为95.0%。结Stem Cell Compound Library mouse论在结肠癌的临床诊断上,GROβ、TPS与CEA三项指标为高表达,采用GROβ、TPS与CEA三项联合检测可提高疾病的检出率,有较高的灵敏度和特异度,漏诊率低,可为进一步诊断以及早期治疗提供依据。
目的探讨结肠癌组织中微RNA-26b和Unc-51自噬激活激酶-2(ULK2)表达水平与临床病理特征及预后的关系。方法本院结肠癌患者150例,实时荧光逆确认细节转录法及免疫组织化学法测定mi R-26b和ULK2在结肠癌组织及正常结肠组织中的表达水平。结果结肠癌组mi R-26b、ULK2 mRNA表达水平、蛋白表达评分、蛋白表达阳性率低于癌旁组(P<0.01);mi R-26b、ULK2蛋白表达与TMN分期、病理学分级、复发、浸润深度、淋巴血管间隙浸润、肿瘤最大径、淋巴结转移相关性明显,且TMN分期越高、病理此网站学分期越高、有复发、浸润深度越深、有淋巴血管间隙浸润、肿瘤最大径≥5 cm、有淋巴结转移,mi R-26b、 ULK2蛋白阳性表达率越低(P<0.01);mi R-26b、ULK2阳性组3年生存率及生存期均明显高于mi R-26b、ULK2阴性组(P<0.01)。结论结肠癌组织mi R-26b、ULK2表达降低;mi R-26b、ULK2在结肠癌的发生发展过程中起抑制作用;Mi R-26b、ULK2高表达的结肠癌患者能获得较好的预后。

然而,miR-15a如何参与调控胰腺癌的进展、是否有可能通过修饰miR-15a以增强其在胰腺癌中的抑癌作用等,尚有待进一步探究。基于此,我们将目光聚焦在运用于胰腺癌的化疗药物。作为传统化疗药物,5-氟尿嘧啶(5-FU)是尿嘧啶的类似物,由氟原子在C-5位置代替氢而形成。5-FU代谢产物FdUMP与胸苷酸合成酶(TS)和Ch2T或HF形成自杀式三元复合物,从而阻断正常底物dUMP的结合并抑制dTMP合成,导致DNA损伤。目前,5-FU是治疗胰腺癌以及其他实体肿瘤的基础性化疗药物,广泛应用于临床已有几十年历史,其主要通过杀伤快速增殖的癌细胞发挥作用,从而延长患者的生存时间~([28,29])。然而,5-FU易形成耐药,失去对胰腺CP-456773说明书癌细胞增殖的抑制作用,患者易出现早期复发与转移,最终导致治疗失败。研究揭示在miR-15a引导链上存在多个尿嘧啶碱基,使用5-FU可将miR-15a引导链上的所有尿嘧啶碱基全部替换~([26,30])。那么,是否有可能将miR-15a与5-FU合成为一化学复合物并运用于胰腺癌的研究中呢?该复合物是否兼Selleck具miR-15a的抑癌作用和5-FU杀伤癌细胞的治疗效果呢?基于该研究思路,我们尝试将miR-15a与5-FU进行化学合成,通过实验研究进一步探索该化学复合物在胰腺癌中的功能及其相关分子机制。研究目的研究miR-15a在胰腺癌组织中的表达、功能和作用以及临床意义;探讨新合成复合物5-FU-miR-15a在胰腺癌中的功能、分子机制、治疗潜能等,为开发新的胰腺癌诊治策略提供新思路。

本研究基于beclin-1已有的晶体结构,联合变构位点识别方法、高通量虚拟筛选及体外活性评价,发现化合物10能激活自噬且具有良好的抗MDA-MB-231细胞增殖活性[半数抑制浓度(IC_(50)=8.25±1.53μmol·L~(-1))]。随后的分子对接、分子动力学模拟及免疫印迹研究结果表明,化合物10能够靶向激活beclin-1。体外研究表明,化合物10能够诱导MDA-M许多B-231细胞发生自噬相关性死亡。同时还发现化合物10激活自噬后,还伴随细胞凋亡的发生。本研究确定了候选化合物10作为开发有效的、具有选择性靶向beclin-1激活自噬的先导物,为进一步开发和优化用于临床治疗的靶向beclin-1激活自噬小分子药物提供依据。
艾滋病被认为是一种严重危害人类健康的慢性虚损性疾病。细胞自噬是真核细胞中普遍存在的重要PS-341DMSO溶解度生命现象,在病毒性疾病的发生发展中扮演重要角色,人类免疫缺陷病毒相关蛋白通过各种途径调控细胞自噬过程,可能影响艾滋病患者物质基础的动态平衡。课题组前期系统生物学研究发现艾滋病不同证候间有不同的生物学基础,文章通过探讨细胞自噬在艾滋病感染中的病理生理作用与相互关系,及在中医证候中的应用,为中医药治疗艾滋病提供新的靶点和治疗方法。
目的探讨补阳还五通常汤(BDT)对神经干细胞(NSCs)糖氧剥夺/复氧(OGD/R)损伤后增殖、分化的影响。方法从SD大鼠海马区域分离培养NSCs,将细胞随机分为5组,分别为常氧组,模型组,BDT组,雷帕霉素(Rapa)组和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)联合BDT组,常氧组和模型组使用20%空白血清,BDT组使用20%含药血清,Rapa剂量1μmol·L~(-1),3-MA剂量5 mmol·L~(-1)。除常氧组外,其余各组进行糖氧剥夺/复氧。

筛查新生儿确诊最多病种为甲基丙二酸症,高苯丙氨酸血症,游离肉碱缺乏症,3甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症；临床高危儿确诊最多病种为甲基丙二酸血症,高苯丙氨酸血症。结论：质谱技术用于新生儿遗传代谢病筛查能够极大扩展筛查病种,济南地区此类遗传代谢病发病率较高,有必要进行新生儿期的普便筛查。通过临床常见发病病种与筛查阳性病种比较,确定本地域发病率最高以及及危害较大的病种为甲基丙二酸血症、高苯丙氨酸血症。第二部分筛查疾病的基因分析目的：针对串联质谱技术筛查并确诊的阳性病例,建立基因诊断平台。探索这些疾病的治疗方法,通过流行病学研究与基因分析,研究本地区遗传代谢病的发病情况、发病特点及干预方式。方法：经过新生儿遗传代谢病筛查诊断的阳性患儿,通过DNA质谱分析进行基因检DNA Damage/DNA Repair抑制剂测,对临床确诊的先天性甲低,高苯丙氨酸血症,先天性肾上腺皮质增生症,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症,以及串联质谱技术筛查确诊的37种遗传代谢病患儿留取末梢血样4滴,采用DNA试剂盒提取干燥血斑中的DNA,用Nanodrop分光亮度计定量。采用Sequenom公司Typer 4.0软件设计,待测突变位点的PCR扩增引物BVD-523核磁及单碱基延伸引物,根据NCBI PubMed、OMIM和HGMD数据库所收录文献其公开的基因突变信息纳入标准,筛选了常见11种氨基酸代谢异常基因451种突变以及常见23种有机酸代谢异常及脂肪酸氧化代谢异常基因491种突变。结果：检测355例先天性甲低患儿,大部分无相关基因突变,仅一例发生PAX8基因突变c.155G/C, p.Arg52Pro,且父母双方未携带该突变基因,证实为一代新发突变。

自噬是哺乳动物细胞内重要且复杂的生理活动,同样影响着肿瘤的发生与进展。随着抗肿瘤药物的广泛使用,肿瘤耐药问题日益突出,影响患者预后。多年研究显示,肿瘤自噬与耐药密切相关。目前,已有越来越多的自噬相关小分子药物被用来调节肿瘤自噬活动,以求其能被广泛运用于抗癌方案之中。该文将针对自噬在癌症发生发展过程中的分子机制及相关小分子药物的研究进展进行综述,以寻找更多期对肿瘤相关的自噬活动有更深入的认识,并为后期药物开发工作提供借鉴。
自噬是一个保守的细胞内降解系统,在细胞死亡中起着双重作用,可以为细胞在营养缺乏条件下提供一些必要的营养物质促进细胞存活,但是自噬过度发生会导致细胞内一些正常组分被降解从而加速细胞死亡。铁死亡是一种新的细胞死亡调控形式,主要依赖于铁的积累和脂质过氧化。铁死Selleck JAK 抑制剂亡在细胞形态、生物化学特征和所涉及的调控因子上都与自噬以及其他类型的细胞死亡方式不同。然而,最近的研究表明,铁死亡的发生依赖于自噬,并且许多铁死亡调节因子被认为是潜在的自噬调节因子。该文主要对自噬和铁死亡相互联系的分子机制进行综述。
自噬是一种在进化上保守的溶酶体依赖的降解途径。近十多年来,自噬过程的分子机制研究得到了长足selleckchem的发展。自噬过程中关键蛋白复合物的乙酰化修饰发挥了十分重要的作用。为此,该文阐述了细胞自噬过程中主要蛋白复合物的乙酰化修饰作用进展,并对蛋白质乙酰化修饰与肿瘤、神经退行性疾病等的关系作一总结。总之,自噬过程中蛋白乙酰化修饰已经成为自噬研究的热点之一,随着相关研究的不断深入,其必将为相关疾病的治疗提供重要的理论基础。
目的研究Notch信号通路在大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)发生过程中对自噬发生的调控机制。

目的研究表皮生长因子受体激酶底物8样蛋白3(epidermal growth factor receptor kinase substrate 8-like protein 3,EPS8L3)在肝细胞肝癌中的作用机制,寻找晚期肝癌系统性治疗的新靶点。方法使用生物信息学的方法分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中关于HCC的RNA-seq数据,得到与正常组织相比肿瘤组织中分子量表达上调的基因。使用短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)敲低目的基因的表达,分析敲低目的基因对肝癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移能力的影响。在敲低目的基因后联用不同剂量索拉非尼作用于肝癌细胞,观察治疗效果,进一步验证研究结果的临床价值。结果通过TCGA数据库分析比对正常肝脏和HCC组织中差异表达基因,发现EPS8L3这一个功能未知确认细节的蛋白。EPS8L3的mRNA和蛋白表达水平在HCC中均明显上调,和HCC的不良预后呈正相关。通过对比分析HCC细胞和敲低EPS8L3的HCC细胞,结果显示EPS8L3基因与HCC细胞的分裂、增殖和凋亡相关。体外细胞实验证实敲低EPS8L3能够抑制肝癌细胞增殖和侵袭能力,促进肝癌细胞发生凋亡。敲低EPS8L3后能够在细胞水平改善索拉非尼治疗HCC的效果Nutlin-3a。结论EPS8L3能够促进HCC细胞的增殖、侵袭和迁移,抑制HCC细胞的凋亡,并与肝癌的不良预后密切相关。在基因水平上敲低EPS8L3能够抑制肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移。敲低EPS8L3在细胞水平增加索拉非尼治疗肝癌的敏感性。目的分析影响巴塞罗那分期0-A期肝细胞肝癌复发及预后的因素。方法回顾性分析218例经外科手术治疗的巴塞罗那分期0-A期肝细胞肝癌患者的临床及病理资料,Cox回归法对可能与预后相关的临床病理因素进行统计学分析。

总之,该研究表明熊果酸激活结直肠癌HCT116细胞自噬,其机制可能是通过抑制hedgehog信号通路活性。
胶质母细胞瘤(glioblastoma, GB)是致命的脑肿瘤,特点是发病率高以及患者预后差。然而,目前GB主要的临床化疗药物替莫唑胺(temozolomide, TMZ)普遍产生耐药性许多。已知自噬在GB的发生发展以及TMZ耐药中发挥了重要的作用。目前已有许多研究发现,调节自噬可以增强TMZ对GB患者的化疗效果。现对GB的特征及TMZ化疗产生耐药性的现状进行了介绍;探讨了自噬的分子机制及其在GB细胞生存和TMZ耐药中的作用;分析了自噬对细胞的作用存在两面性;SGC-CBP30购买总结了靶向自噬降低GB对TMZ的耐药性的研究进展。考虑到肿瘤微环境等因素会对自噬产生影响,还分析了如何利用靶向自噬调节,进行精确干预,从而实现肿瘤治疗效果的增强。
细胞自噬是在自噬相关基因的调控下利用溶酶体降解自身受损的细胞器、大分子物质和有害病原体的过程,在维持细胞分子量存活、细胞器更新、物质循环和内环境稳定中起着重要作用。人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌的主要病因。HPV入侵正常宿主细胞时激活细胞自噬,抑制其早期感染;同时通过其附着和内吞作用抑制细胞自噬,促进其感染。在这场博弈中,以HPV成功篡夺细胞自噬,颠覆宿主内环境,促进自身的增殖复制而胜出,最终导致宫颈癌的发生和进展。

研究显示,重组人PDCD5((recombinant human PDCD5,rhPDCD5)蛋白可通过网格蛋白非依赖的细胞内吞作用直接进入肿瘤细胞,发挥类似PDCD5基因过表达时引起的化疗增敏作用,从而促进肿瘤细胞凋亡。为进一步研究rhPDCD5蛋白对化疗药物诱导细胞凋亡的促进作用,我们将rhPDCD5蛋白与顺铂(DDP)联合作用于人膀胱癌细Necrostatin-1分子量胞系BIU87,观察BIU87细胞的抑制率、凋亡以及caspase-3和bcl-2蛋白的表达,探讨rhPDCD5蛋白和DDP联合应用调控BIU87细胞凋亡的作用机制。。方法采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测不同浓度的rhPDCD5蛋白或/和DDP对膀胱癌BIU87细胞抑制率的影响;Hoechest 33342染色观https://www.selleck.cn/products/apo866-fk866.html察细胞的形态变化;流式细胞术(FCW)检测细胞凋亡率;采用Western blot法检测细胞中caspase-3和bcl-2蛋白的表达。结果CCK-8检测结果显示,rhPDCD5蛋白与DDP能有效抑制BIU87细胞的增殖。Hoechst 33342染色检测显示,rhPDCD5+DDP联合用药组阳性细胞百分比为(31.6www.selleck.cn/products/idasanutlin-rg-7388.html2±2.33)%,显著高于单用rhPDCD5蛋白组的(9.61±0.42)%和单用DDP组的(14.12±0.24)%,差异有显著性(F=221.42,P=0.00)。流式细胞术检测显示,rhPDCD5+DDP联合用药组凋亡率为(58.74±3.48)%,与rhPDCD5组的(18.84±1.23)%和DDP组的(21.25±2.27)%比较,细胞凋亡率明显提高(F=228.93,P=0.00)。

PVL+LIF组星形胶质细胞凋亡数量也较对照组增加,但与PVL组相比,PVL+LIF组星形胶质细胞凋亡数量均降低,尤其是HI后14天和28天,具有显著差异(P<0.05)。二、体外实验1、氧糖剥夺再复氧成功诱导了星形胶质细胞的凋亡,LIFR表达增加,Bcl2表达降低、Cleaved-Caspase3表达增高、p-Akt/Akt及p-Stat3/Stat3比值表达降Selleck低而p-Erk1/2/Erk1/2比值表达增高。2、氧糖剥夺条件下给予LIF干预后的星形胶质细胞凋亡情况得到改善,尤其是LIF 30ng/ml的剂量时,抑制凋亡的效果最明显。3、氧糖剥夺条件下给予LIF干预后星形胶质细胞的LIFR表达逐渐增加,LIF 30ng/ml时LIFR表达水平达高峰。4、氧糖剥夺条件下给予LIF干预后的星形胶质细胞EPZ015938研究购买的Cleaved-Caspase3表达降低、Bcl2表达增高、p-Akt/Akt及p-Stat3/Stat3比值增高而p-Erk_(1/2)/Erk_(1/2)比值降低。5、SiRNA干扰成功抑制LIFR表达。6、SiRNA沉默LIFR表达后,氧糖剥夺条件下星形胶质细胞细胞活力显著下降;N组细胞和OGD组细胞凋亡均较未干扰组显著增加。7、selleck化学OGD+SiRNA组细胞Bcl2表达水平较OGD组进一步降低,Bax表达水平较OGD组进一步增加。8、OGD+SiRNA组P-Akt/Akt、P-Stat3/Stat3比值较OGD组进一步降低。相反,OGD+SiRNA组P-Erk_(1/2)/Erk_(1/2)比值较OGD组进一步增高。结论1、LIF可显著改善PVL大鼠脑白质的病理变化,具有保护PVL模型鼠大脑免受缺血缺氧导致的脑白质损伤的作用和保护髓鞘化的作用。

结论乳腺癌术后淋巴水肿患者焦虑抑郁及生活质量仍然有待提高,并且患者焦虑抑郁情绪越严重其生活质量越差。临床医护人员应建立乳腺癌术后上肢淋巴水肿三级预防制度及乳腺癌术后多学科团队心理干预方案,以减轻患者焦虑抑郁情绪,改善其生活质量。
目的了解配偶陪同下乳腺癌患者在疾病治疗过程中的应对体验。方法采用目的抽样法,选取在本院住院治疗的很少10例乳腺癌患者进行半结构式深入访谈,并采用Colaizzi 7步法对资料进行分析。结果配偶陪同下乳腺癌患者疾病应对体验归纳为4个主题自身坚强面对、夫妻共同与回避应对、夫妻亲密关系增强和患者感知配偶双刃剑作用。结论配偶陪同下,乳腺癌患者疾病应对体验呈多样性,且应对方式较为积极。应鼓励乳腺癌患者配偶在患者疾BIRB 796半抑制浓度病治疗过程中陪伴其左右,增强夫妻间亲密关系,提升患者积极应对疾病的信心,以提高患者希望水平,进而提高其生存质量。
<正>世界卫生组织国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)发布了2020年全球最新癌症数据。全球乳腺癌新发病例Selleck Temsirolimus高达226万例,超过了肺癌220万例,成为全球第一大癌。中国乳腺癌防治事业仍然任重道远,要实现健康中国目标,应重视乳腺癌的早期诊断、精准综合治疗和重要临床研究。乳腺癌诊疗水平越来越高,5年生存率可达90%[1]。本文就2020年乳腺癌重点临床研究热点进行回顾,囊括了乳腺癌化疗、内分泌治疗、靶向治疗及免疫治疗等多方面的最新研究,以帮助广大临床医生了解2020年乳腺癌临床研究年度进展。