本研究基于beclin-1已有的晶体结构,联合变构位点识别方法、高通量虚拟筛选及体外活性评价,发现化合物10能激活自噬且具有良好的抗MDA-MB-231细胞增殖活性[半数抑制浓度(IC_(50)=8.25±1.53μmol·L~(-1))]。随后的分子对接、分子动力学模拟及免疫印迹研究结果表明,化合物10能够靶向激活beclin-1。体外研究表明,化合物10能够诱导MDA-M许多B-231细胞发生自噬相关性死亡。同时还发现化合物10激活自噬后,还伴随细胞凋亡的发生。本研究确定了候选化合物10作为开发有效的、具有选择性靶向beclin-1激活自噬的先导物,为进一步开发和优化用于临床治疗的靶向beclin-1激活自噬小分子药物提供依据。
艾滋病被认为是一种严重危害人类健康的慢性虚损性疾病。细胞自噬是真核细胞中普遍存在的重要PS-341DMSO溶解度生命现象,在病毒性疾病的发生发展中扮演重要角色,人类免疫缺陷病毒相关蛋白通过各种途径调控细胞自噬过程,可能影响艾滋病患者物质基础的动态平衡。课题组前期系统生物学研究发现艾滋病不同证候间有不同的生物学基础,文章通过探讨细胞自噬在艾滋病感染中的病理生理作用与相互关系,及在中医证候中的应用,为中医药治疗艾滋病提供新的靶点和治疗方法。
目的探讨补阳还五通常汤(BDT)对神经干细胞(NSCs)糖氧剥夺/复氧(OGD/R)损伤后增殖、分化的影响。方法从SD大鼠海马区域分离培养NSCs,将细胞随机分为5组,分别为常氧组,模型组,BDT组,雷帕霉素(Rapa)组和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)联合BDT组,常氧组和模型组使用20%空白血清,BDT组使用20%含药血清,Rapa剂量1μmol·L~(-1),3-MA剂量5 mmol·L~(-1)。除常氧组外,其余各组进行糖氧剥夺/复氧。