然而,miR-15a如何参与调控胰腺癌的进展、是否有可能通过修饰miR-15a以增强其在胰腺癌中的抑癌作用等,尚有待进一步探究。基于此,我们将目光聚焦在运用于胰腺癌的化疗药物。作为传统化疗药物,5-氟尿嘧啶(5-FU)是尿嘧啶的类似物,由氟原子在C-5位置代替氢而形成。5-FU代谢产物FdUMP与胸苷酸合成酶(TS)和Ch2T或HF形成自杀式三元复合物,从而阻断正常底物dUMP的结合并抑制dTMP合成,导致DNA损伤。目前,5-FU是治疗胰腺癌以及其他实体肿瘤的基础性化疗药物,广泛应用于临床已有几十年历史,其主要通过杀伤快速增殖的癌细胞发挥作用,从而延长患者的生存时间~([28,29])。然而,5-FU易形成耐药,失去对胰腺CP-456773说明书癌细胞增殖的抑制作用,患者易出现早期复发与转移,最终导致治疗失败。研究揭示在miR-15a引导链上存在多个尿嘧啶碱基,使用5-FU可将miR-15a引导链上的所有尿嘧啶碱基全部替换~([26,30])。那么,是否有可能将miR-15a与5-FU合成为一化学复合物并运用于胰腺癌的研究中呢?该复合物是否兼Selleck具miR-15a的抑癌作用和5-FU杀伤癌细胞的治疗效果呢?基于该研究思路,我们尝试将miR-15a与5-FU进行化学合成,通过实验研究进一步探索该化学复合物在胰腺癌中的功能及其相关分子机制。研究目的研究miR-15a在胰腺癌组织中的表达、功能和作用以及临床意义;探讨新合成复合物5-FU-miR-15a在胰腺癌中的功能、分子机制、治疗潜能等,为开发新的胰腺癌诊治策略提供新思路。