结论1.乙醇对肝细胞生长和线粒体琥珀酸脱氢酶存在抑制作用,减少ATP的生成,且与乙醇浓度和作用时间有关;2.乙醇作用肝细胞一定时间后,可使线粒体膜电位下降,ROS生成增加;3.乙醇所致肝细胞损伤与线粒体功能受损有关;恢复线粒体功能将会对酒精性肝损伤起到预防和治疗作用。
研究背景selleck HPLC控制难治性创面的修复是整形外科领域的难题,糖尿病引起的末梢周围神经及其营养血管的功能障碍是难治性创面出现的常见原因。而体内长期高糖状态引起糖基化终产物(AGE)的大量堆积,是糖尿病末梢周围神经病变的主要发病机制。丙酮醛(MGO)是AGE的前体,在糖尿病时明显升高Bcl-2抑制剂,与糖尿病引起的组织细胞损伤密切相关。虎杖苷(polydatin,PD)是白藜芦醇的主要活性成分,具有十分广泛的药理学活性,能够显著抑制炎症反应和氧化应激反应,对休克、缺血再灌注损伤、心力衰竭、糖尿病肾脏损伤及糖尿病心血管病变等具有明显的保护作用。然而,PD获悉更多对糖尿病引起的周围神经系统功能障碍是否具有保护作用及具体的作用机制目前并不十分清楚。研究目的本研究采用周围神经系统的许旺细胞作为观察对象,采用MGO损伤许旺细胞,探讨PD对MGO引起的许旺细胞损伤是否具有保护作用及具体的作用机制,为糖尿病周围神经病变的损伤修复提供新的思路,从而进一步指导难治性创面的修复。本研究主要从以下几个方面进行。

论文三 基于CE-CT特征的胰腺癌伴胰腺周围静脉疑似侵犯患者预后模型的构建背景胰腺癌患者一旦发生胰腺周围静脉受侵,往往已处于晚期。在既往研究中,我们构建了一个基于影像学的预后评估模型,用来预测胰腺癌伴胰腺周围静脉疑似侵犯患者的预后情况。虽然该模型已经达到了良好的预测效果(模型组与外部验证组的C-index值分别达到了 0.814和0.824)。但是随着影像组学的发展,我们希望对获悉更多此前构建的预测模型进行升级以进一步提升其预测能力。本研究的目的在于构建一个影像组学特征以及临床因素相结合的预后预测模型。方法回顾性收集在浙江大学医学院附属第二医院接受手术治疗的胰腺癌伴疑似胰腺周围静脉受侵犯患者的临床及影像资料做模型组,共计74例。另收集第二军医大学附属东方肝胆外科医院25例患者的相关资料做外部验证组。通过预处理的CE-CT图像,每位患无者共提取了 396种影像学特征。通过LASSO回归筛选出最佳的影像组学特征,在此基础上建立影像组学预测模型。随后,根据影像组学所得评分并联合临床因素,通过单因素、多因素分析找到影响预后的独立危险因素,并最终利用R语言建立预测模型。采用C-index和校正曲线来评估模型质量,最后通过验证组进行验证。结果所得影像组学特征与胰腺癌伴胰腺周围静脉受侵袭患者的预Selleck AICAR后高度相关(模型组P=0.013;外部验证组P=0.018)。多因素分析结果显示,影像组学评分(P=0.000)、CA199(P=0.004)、静脉的变形程度(P=0.000)以及淋巴结的受累状态(P=0.001)是影响该类患者预后的独立危险因素。所建预测模型具有良好的预测能力,模型组与验证组的C-index值分别达到了 0.833和0.836。结论本研究所构建的预测胰腺癌伴胰腺周围静脉疑似受侵患者预后的模型进一步提升了预测的准确性。

结论在对胃MALT淋巴瘤的诊断正确率方面,同样的内镜医师条件下,OE联合放大内镜明显优于白光内镜;隐窝上皮结构消失、隐窝上皮气球样肿胀、树枝样血管形成(TLA)是内镜下胃MALT淋巴瘤独特的特征,其中TLA对胃MALT淋巴瘤的准确度最高,其次为隐窝上皮结构消失和隐窝上皮气球样肿胀;内镜下符合隐窝上皮结构消C59购买失、隐窝上皮气球样肿胀、树枝样血管形成(TLA)三种特征的病变可以较为准确的预测胃MALT淋巴瘤。
淋巴瘤是一种高度异质性,预后差别大的恶性肿瘤。对于侵袭性、复发/难治性淋巴瘤患者,单纯放、化疗效果不理想。自体造血干细胞移植(auto-HSCT)已成为侵袭性淋巴瘤患者的一线AZD0156细胞系治疗方法,可显著提高该类患者的疗效。目前,auto-HSCT治疗淋巴瘤常用的预处理方案,包括以全身照射(TBI)为基础的放、化疗联合预处理方案和单纯大剂量化疗方案,但是上述方案存在导致并发症多、患者耐受性差等特点,临床使用具有局限性。因此,各种基于上述方案的改良预处理方案及与靶向购买C646药物的联合应用等,是目前相关研究的热点。笔者对目前auto-HSCT治疗淋巴瘤常用的预处理方案与改良预处理方案的疗效及相关并发症的研究进展进行综述。
目的探讨GDP方案联合放疗治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的近期疗效和安全性。方法收集贵州省人民医院肿瘤科2008年9月—2017年9月收治的I～II期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者49例,随机分成观察组和对照组。

方法 利用GEO数据库中结肠癌单细胞测序数据,基于CIBERSORTx算法对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中结肠癌患者队列的表达谱数据进行免疫细胞亚群的评分,将获得的免疫细胞评分与临床资料结合进行转移预后相关分析。基于免疫细胞评分筛选相关基因,使用DAVID分析平台进行功能聚类,进而比较免疫细胞亚群对结肠癌细胞功能调控的差异。使用LASSelleckSO算法筛选免疫细胞亚群并使用Cox分析构建风险预后模型。结果 相比于TCGA结肠癌未转移患者,转移患者中hT04_CD4-TCF7丰度升高(p<0.01)、hT11_CD4-CTLA4、hT12_CD8-LEF1、hB01_PlasmaB-IgG、hM10_Macro-IL1B丰度下降(p<0.05)。在生存分此网站析中,基于AUC曲线,38个免疫细胞亚群中有15个亚群与患者总生存显著相关(p<0.05)。CD4+T细胞亚群对结肠癌细胞调控功能的比较中,CD4-GNLY、CD4-ANXA1、CD4-CXCR6这几个亚群对结肠癌肿瘤的.调控作用优先聚集在血管生成相关的通路,CD4-IL23R优先聚集在能量代谢相关的通路,CD4并且-GZMK相比于其他亚群独特地在缺氧应激相关通路表现出聚集,CD4-ANXA1、CD4-TCF7、CD4-CTLA4相比于其他亚群优先聚集在细胞增殖相关的通路,CD4-ANXA1、CD4-TCF7、CD4-CTLA4、CD4-CXCL13 相比于其他亚群在细胞黏附和细胞迁移的通路优先地聚集。基于免疫细胞亚群的构成及其所代表的阿免疫状态对患者进行预后评估具有较好的效果,具有一定的实际运用价值。

目的检测胰腺癌患者血浆中mi R-21、mi R-155的表达水平,评价其临床意义。方法分别收集性别、年龄相匹配的32例胰腺癌患者,27例正常对照组的血浆标本和临床资料,采用RT-PCR法检测血浆中mi R-21、mi R-155的相对表达量,采用电化学方法检测同样本中的CA19-9含量,评估其临床诊断价值。结果胰腺癌患者血浆中两种mi RNAs的表CB-839体外达量较正常对照组均明显升高(P<0.05);2个特异性mi RNA联合CA19-9,诊断胰腺癌的敏感性和特异性均显著提高。结论血浆中mi R-21、mi R-155检测可为胰腺癌的早期诊断提供一个新方法。
目的探讨多排螺旋CT多期扫描在胰腺癌诊断中临床应用价值。方法选取2013年2月-2015年4月笔者所在医院检测胰腺肿块患者E7080花费78例为研究对象,分别行超声与多排螺旋CT多期扫描,以病理结果为”金标准”比较两种方法在胰腺癌中诊断符合率,并比较胰腺癌与胰腺炎不同CT扫描时期CT值。结果经病理组织检查得出,78例胰腺肿块患者中胰腺癌54例(69.23%),胰腺炎24例(30.77%)。超声诊断符合率53.85%,低于CT诊断符合率(91.03%),比较差异有统计Selleckchem APR-246学意义(P<0.05)。胰腺癌在动脉期、静脉期及延迟期CT值均高于胰腺炎,组间各值比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论多排螺旋CT多期扫描在胰腺癌诊断中具有较高符合率,有重要临床辅助诊断价值。
目的探究调节性B细胞(B regulatory cells,Breg)在胰腺癌患者外周血中的表达频率及其与临床分期间的关系,并分析其与调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)间的相关性。

为验证TMEM45B对细胞周期的影响,本研究分别转染sh-TMEM45B入SW1990和PANC-1细胞系,并通过流式细胞术分析TMEM45B对细胞周期及细胞凋亡的影响。同时我们还使用transwell对侵哪里袭和转移进行检测。结果本研究通过对45例胰腺癌的临床组织标本行免疫组化和WB检测,结果也验证了TMEM45B在胰腺癌组织中其mRNA和蛋白水平均显著高于癌旁组织(P<0.01)。与Selleckchem CUDC-907此同时我们还对5种细胞系(BxPC-3、CFPAC-1、SW1990、Capan-1和PANC-1)和一种正常胰腺细胞系HPDE6-C7为对象进行mRNA和蛋白水平的检测,结果显示AG-014699体内SW1990和PANC-1两种细胞系TMEM45B表达水平较高,遂入选并作为后期的实验细胞。为进一步研究TMEM45B在肿瘤中的作用,本研究成功设计了pLKO.1-C1/sh-TMEM45B,并使用GSEA手段分析TMEM45B与肿瘤细胞周期及转移直接相关。

结果9 546例女性TCT检查阳性(ASC-US及以上)共199例,检出率为2.08%;199例行阴道镜取活检检查,其中宫颈炎89例,CINⅠ检出56例,CINⅡ检出36例,CINⅢ检出18例,未检出宫颈癌。不同年龄段CIN检出率比较差异有统计学意义(P<0.05),40～49岁CIN检出率占比最高。CIN患者Tipifarnib中挖空细胞检出率例高于宫颈炎患者,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论南京市鼓楼区宫颈癌发病率整体较低,开展宫颈癌和CIN筛查对宫颈癌防治有重要意义,今后可加强健康宣教,提高健康意识,促进健康妇女主动参与宫颈疾病筛查,以有效预防CIN和宫颈癌的发生。
目的探讨高分辨率获悉更多MRI联合微小RNA-135a-5p(miR-135a-5p)、微小RNA-373(miR-373)对宫颈癌的诊断价值。方法选取2018年9月至2020年9月浙江省台州医院进行宫颈病理检查的患者132例,根据病理诊断结果将其分为宫颈癌89例(恶性组)与宫颈癌前病变43例(良性组),所有5-Fluoracil NMR患者均给予高分辨率MRI检查,记录检查参数并分析诊断价值,采用实时荧光定量(RT-PCR)检测两组患者血清miR-135a-5p、miR-373表达水平,分析高分辨率MRI、miR-135a-5p、miR-373表达水平与宫颈癌的关系,以及单项检测和3项联合检测的诊断价值。结果与良性组相比,恶性组miR-135a-5p、miR-373表达水平较高(均P<0.05)。

接种满96 h后,在裸鼠尾静脉处抽血0.2ml,离心后吸出血清,-80℃保存,备用。抽血完毕后,当肿瘤体积达到50mm~3时,接受以下处理(1)对照组每隔一天取生理盐水0.2 ml对裸鼠进行灌胃处理,持续10次。(2)GTW组1 mg/kg/d GTW生理盐水稀释成终体积0.2 ml,腹腔注药,持续14次。(3)DDP组顺铂4 mg/kg/d,腹腔注射给药,第1、8AZD6738小鼠天给药,总共用药2天。(4)GTW+DDP组1 mg/kg/d GTW生理盐水稀释成终体积0.2 ml,腹腔注药,持续14次。在第1天、第8天,按照4 mg/kg/d的剂量腹腔注射DDP,总共用药2天。3.接种后,每天观察荷瘤裸鼠的活动情况、肤色、精神状态,并在接种的第7天起,对荷瘤裸鼠的体重、腹围进行隔日观察,当荷瘤裸鼠的腹围增大时,认为以及腹腔转移瘤产生。实验截止到最后一次给药后第二天。每周测量两次肿瘤体积,并称重小鼠。实验第22天时,每组取3只小鼠进行安乐死后解剖,观察腹腔成瘤、成瘤位置,统计肠系膜上肿瘤的数量,取下肠系膜以及上面的腹腔转移瘤进行称重。同时留取移植瘤标本,保持无菌,-80℃保存。其余小鼠用于评估生存曲线。4.采用ELISA法检测GTW、DDP及两者联用治疗荷Epacadostat瘤裸鼠后,血清肿瘤标志物CA125、HE4水平的变化5.用Western Blot检测人上皮性耐顺铂卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤组织中E-cadherin、N-cadheriin、ILK、AKT、p-AKT、GSK3β、p-GSK3β、slug蛋白表达水平的改变6.采用单向方差分析或双向方差分析进行统计学处理,并以均值表示±SD。P<0.05表示有统计学意义差异。结果1.裸鼠腹腔内成瘤后,各组肿瘤体积及重量均有不同程度改变。

(5)HuR干扰siRNA转染胃癌细胞后,CCK-8、流式细胞术、Transwell迁移和侵袭实验检测沉默HuR对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响。ENCORI数据库和RPISeq数据库预测HuR蛋白与c-Myc的结合,GEPIA数据库分析HuR与c-Myc表达的相关性,RIP法检测HuR蛋MLN4924DMSO溶解度白与c-Myc在胃癌细胞的结合情况。(6)DLGAP1-AS2过表达质粒、空质粒单独转染及DLGAP1-AS2过表达质粒和HuR siRNA同时转染胃癌细胞后,RT-qPCR检测c-Myc及其下游分子的表达变化;用放线菌D处理胃癌细胞后,不同时间点测定c-Myc mRNA的CRM1抑制剂衰减程度。2.健脾清热活血方对DLGAP1-AS2/HuR(ELAVL1)/c-Myc分子网络的调控机制(1)CCK-8法检测不同浓度健脾清热活血方干预胃癌细胞后增殖的变化,Probit回归分析计算半数抑制率下的药物浓度(half maximal inhibitory cowww.selleck.cn/products/YM155.htmlncentrationIC50)。(2)IC50浓度的健脾清热活血方干预胃癌细胞后,CCK-8、流式细胞术检测健脾清热活血方对胃癌细胞增殖、凋亡和周期的影响。(3)RT-qPCR检测健脾清热活血方干预后DLGAP1-AS2、HuR、c-Myc的表达,以及c-Myc下游分子的表达变化。(4)健脾清热活血方干预裸鼠成瘤模型后,检测裸鼠瘤体体积和质量大小的变化。

本课题旨在体内荷瘤小鼠模型与体外细胞株中尝试CUDC-907对胰腺癌的杀伤活性,并探索相关的作用机制。合理的药物联用往往产生叠加到协同的抗肿瘤作用,本课题最后将从CUDC-907的作用特点出发,尝试将其与对胰腺癌同样具有很好杀伤作用的YM155进行联用,从而加强药物的抗肿瘤活性,为胰腺癌的临床治疗提供新的思路。方法使用胰腺癌的裸鼠荷瘤模型来考察CUDC-907的体内抗寻找更多胰腺癌活性;使用MTT法检测CUDC-907单独及其与YM155联合使用对胰腺癌细胞株的细胞毒性作用;应用流式细胞术检测CUDC-907对胰腺癌细胞周期和细胞凋亡的影响;最后,应用Western Blot来考察CUDC-907对胰腺癌细胞内部分蛋白表达水平的影响。结果在裸鼠胰腺癌异种移植瘤模型中,与对照相比CUDC-907显著抑制了肿瘤的生长selleckchem,但对小鼠体重则没有显著影响。在体外实验中,CUDC-907对胰腺癌细胞有较好的细胞毒性作用,但对细胞周期影响不大。同时在分子水平上,CUDC-907诱导了胰腺癌细胞内组蛋白乙酰化水平、p-S6和γH2AX表达水平的上升。最后,CUDC-907与YM155联合使用显著地增加了胰腺癌细胞死亡的比例。结论无论在体内还是体外实验中,CUDC-907AMN-107供应商都展示出了很好的抗胰腺癌活性,同时诱导了胰腺癌细胞内DNA损伤的发生,但是其诱导细胞死亡的能力一般。因此,我们在细胞株中尝试了CUDC-907与YM155的联合使用,并证明了这种药物组合能够大幅的提高细胞死亡比例,但是相关的分子机制尚不清楚。我们下一步计划从细胞内重要的信号通路入手考查CUDC-907与YM155单药及联用下的作用机制,为临床开发该联合疗法提供理论和实验依据。
目的探讨温州地区胰腺癌发病的危险因素。