本课题旨在体内荷瘤小鼠模型与体外细胞株中尝试CUDC-907对胰腺癌的杀伤活性,并探索相关的作用机制。合理的药物联用往往产生叠加到协同的抗肿瘤作用,本课题最后将从CUDC-907的作用特点出发,尝试将其与对胰腺癌同样具有很好杀伤作用的YM155进行联用,从而加强药物的抗肿瘤活性,为胰腺癌的临床治疗提供新的思路。方法使用胰腺癌的裸鼠荷瘤模型来考察CUDC-907的体内抗寻找更多胰腺癌活性;使用MTT法检测CUDC-907单独及其与YM155联合使用对胰腺癌细胞株的细胞毒性作用;应用流式细胞术检测CUDC-907对胰腺癌细胞周期和细胞凋亡的影响;最后,应用Western Blot来考察CUDC-907对胰腺癌细胞内部分蛋白表达水平的影响。结果在裸鼠胰腺癌异种移植瘤模型中,与对照相比CUDC-907显著抑制了肿瘤的生长selleckchem,但对小鼠体重则没有显著影响。在体外实验中,CUDC-907对胰腺癌细胞有较好的细胞毒性作用,但对细胞周期影响不大。同时在分子水平上,CUDC-907诱导了胰腺癌细胞内组蛋白乙酰化水平、p-S6和γH2AX表达水平的上升。最后,CUDC-907与YM155联合使用显著地增加了胰腺癌细胞死亡的比例。结论无论在体内还是体外实验中,CUDC-907AMN-107供应商都展示出了很好的抗胰腺癌活性,同时诱导了胰腺癌细胞内DNA损伤的发生,但是其诱导细胞死亡的能力一般。因此,我们在细胞株中尝试了CUDC-907与YM155的联合使用,并证明了这种药物组合能够大幅的提高细胞死亡比例,但是相关的分子机制尚不清楚。我们下一步计划从细胞内重要的信号通路入手考查CUDC-907与YM155单药及联用下的作用机制,为临床开发该联合疗法提供理论和实验依据。
目的探讨温州地区胰腺癌发病的危险因素。