结果与结论有关物质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的结构经MS、~1H-NM R谱确证,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ可作为拉帕替尼质量控制的杂质对照品。
目的合成新型芳基脲类血管内皮生长因子受体抑制剂并评价其抗肿瘤活性。方法以Tivozanib为先导化合物进行结构改造Selleck,设计合成系列芳基脲类衍生物,1H-NMR和ESI-MS鉴定目标物结构,并用MTT法进行体外抑制肿瘤细胞增殖活性评价。结果合成10个新目标化合物,其中7个表现出显著的体外抑制肿瘤细胞增殖活性。结论目标化合物体外活STA-9090体内性好,值得进一步研究。
目的利用流动注射进样电感耦合等离子体质谱法分析抗癌中草药中镉、汞和铅3种重金属元素。方法采用硝酸-盐酸-过氧化氢-氢氟酸消解体系压力密闭消解,用流动注射进样电感耦合等离子体质谱(获悉更多ICP-MS)法分析。结果在优化的实验条件下,仪器和方法的检出限分别为0.006~0.01ng/ml和0.0016~0.0053 g·g~(-1)范围;相对标准偏差在1.8%~2.9%范围,15 h内~(111)Cd、~(202)Hg和~(208)Pb的灵敏度降低的幅度在3.5~5.6%范围。

目的探讨MTDH基因过表达对乳腺癌化疗耐药的影响及其机制。方法采用免疫组化SP法检测89例乳腺癌及癌旁组织中MTDH的表达及P-gp在乳腺癌组织中的表达。通过慢病毒感染使MCF-7乳腺癌细胞系过表达MTDH,采用CCK-8法检测MTDH过表达对乳腺癌细胞化疗耐药的影响。采用Western blot法检测MTDH过表达对乳腺癌细胞P-gp、β-catenin表达及LDN-193189化学结构AKT和GSK-3β磷酸化的影响。结果 MTDH在癌旁组织和乳腺癌组织中的高表达率分别为25.8%(23/89)和97.8%(87/89),MTDH在乳腺癌中的表达明显高于癌旁组织(P<0.01);P-gp在乳腺癌组织中的高表达率为68.5%(61/89),乳腺癌中MTDH与P-gp表达呈显著正相关(r_s=0.568,P<0.01)。在MCF-7乳selleck化学腺癌细胞系中过表达MTDH,明显提高了MCF-7细胞对紫杉醇和阿霉素的耐受性,增加了P-gp和β-catenin蛋白表达水平,并且升高了p-AKT(Ser473)和p-GSK-3β(Ser9)的磷酸化水平(P<0.05)。结论 MTDH过表达与乳腺癌的化疗耐药密切相关,MTDH过表达引起的P-gp过表达和Wnt/β-catenin信号通路活化,可能与Ro 61-8048乳腺癌化疗耐药有关。
目的 探讨分析超声造影结合实时弹性成像技术对乳腺癌患者血流动力学指标的评估价值。方法 选择127例女性患者156个乳腺肿块,肿块均经病理证实,患者术前均经超声造影、实时弹性成像及彩色多普勒超声血流动力学检查。以病理检查结果作为标准,分析良恶性肿瘤患者超声造影、实时弹性成像及血流动力学相关指标差异。结果 超声造影显示良性肿块121个,恶性肿块35个。实时弹性成像显示良性肿块120个,恶性肿块36个。

结论:他莫昔芬作为乳腺癌内分泌治疗的标准用药,因其价格便宜,疗效确切,始终是医生和病患的首选;绝经后复发转移乳腺癌一线内分泌治疗的首选药物来曲唑也得到临床青睐,一直位居前2名;新一代的抗雌激素药物托瑞米芬使用频率也一直位列三甲。”
“目的观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)对高糖所致乳鼠心室肌细胞氧化应激的影响,并探通常讨PI3K-Akt通路在其中所起的作用。方法将酶消化法经α-肌动蛋白免疫荧光法鉴定的原代培养72～96 h的心室肌细胞分为5组:正常组、高糖组、高糖+GLP-1组(HG组)、高糖+GLP-1+LY294002组(HGL组)和高渗对照组。采用PCR凝胶电泳检测NADPH P47phox亚基mRselleck-NA的变化,采用荧光显微镜及流式细胞术检测心室肌细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,采用流式细胞术检测心室肌细胞的凋亡率。结果 NADPHP47phox亚基mRNA PCR产物琼脂糖凝胶电泳结果分析发现,各组内参基因条带的亮度基本一致;NADPHP4一般7phox亚基高糖组条带比正常组亮,HG组条带较高糖组暗,HGL组条带较HG组亮度有所增加,高渗对照组条带亮度与正常组相比无明显差异。荧光显微镜下见ROS阳性细胞内呈绿色荧光;正常组与高渗对照组几乎无绿色荧光的细胞;高糖组可见明显的绿色荧光细胞;HG组可见绿色荧光细胞,但细胞数较高糖组减少,且荧光的强度较高糖组下降;HGL组细胞的荧光强度较HG组增强,但较高糖组下降。

试验期为42 d。结果表明 1)与对照组相比,丁酸梭菌组肉鸡末重、屠宰率和全净膛率显著提高(P<0.05),胸肌24 h的红度值和pH显著提高(P<0.05),胸肌粗蛋白质和粗脂肪含量显著提高(P<0.05),胸肌24 h的亮度值和蒸煮损失显著降低(P<0.05),胸肌总抗氧化能力以及总超氧化物歧寻找更多化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性显著提高(P<0.05),胸肌丙二醛含量显著降低(P <0.05),胸肌核因子E2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶1、超氧化物歧化酶1和血红素氧合酶1的mRNA相对表达量显著提高(P<0.05)。2)与抗生素组相比,丁酸梭菌组肉鸡胸肌Selleckchem BIRB 796肉蒸煮损失显著降低(P<0.05)。综上所述,饲粮添加丁酸梭菌可提高肉鸡末重,改善屠宰性能和胸肌肉品质,激活Nrf2信号通路相关基因的表达,增强肌肉抗氧化功能,表明丁酸梭菌可作为抗生素替代物应用于肉鸡饲粮。
利用调查和数据统计报道我国近年来的兽用抗生素使用、养殖业selleck鍖栧鑽搧用药背景、抗菌药物耐药、动物源细菌耐药性监测、动物源细菌耐药监测数据库研究及国家制定的相关政策等现状,并针对我国动物源细菌的耐药和监测现状,提出了我国政府与各地区相关部门应科学评估分析动物源细菌耐药性监测数据及变化趋势;借鉴发达国家的经验和方法,完善我国动物源细菌耐药性监测网络和监测体系;加强教育和宣传等应对措施,为解决全球动物源细菌耐药性问题作出贡献。

结果神经干在浸泡吗啡药液后潜伏期及动作电位均受到抑制;吗啡和普鲁卡因完全抑制了复合动作电位,在一定时间后仍可部分恢复。结论吗啡能加速局麻药物的起效时间和延长局麻药物的作用时间。”

“目的总结临床病理诊断为晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病(LINCL)患者的临床特点和基因改变。方法总结分析9例LINCL患者(其中3例为文献报道的患者)的临床特点,并对其中4例Tanespimycin体外患者进行CLN2基因检测。结果癫痫是我国LINCL患者最主要的首发临床症状,其发作表现形式多样。CLN2基因检查结果显示,在两例患者分别发现位于第3内含子的IVS3-1G→A剪接突变和第6外显子的G217V杂合突变以及第13外显子的S538Y纯合突变,上述突变均为文献尚未报道过的新突变,在50名健康人中未发现这些基因突变。另两例患者CLDC000067LN2基因检查正常。结论我国LINCL患者癫痫发作具有多种表现形式,肌阵挛癫痫不常见。我国CLN2基因的突变类型与其他国家或地区可能不同,也可能存在新的基因。”
“目的建立以酸性染料比色法测定硫酸奈替米星注射液含量的方法。方法依据奈替米星与酸性染料溴甲酚紫(BCP)在pH6.8的磷酸盐缓冲液中反应生成的有色离子对的光谱特征,于428selleck HPLC控制nm的波长处测定吸光度,并计算含量。结果奈替米星在27.9～93.0μg/ml的范围内与吸光度呈良好的线性关系(r=0.9997),平均回收率99.46%(RSD=0.66%)。结论本法快速、简便,结果准确可靠。”
“目的:观察氟比洛芬酯与双异丙酚-力蒙欣配伍用于人工流产手术中及术后的镇痛效果,并评估不同剂量的氟比洛芬酯复合同等剂量的双异丙酚-力蒙欣的镇痛效果及安全性,探讨氟比洛芬酯安全有效的单次术前最佳给药剂量。

并与传统的BP神经网络进行比较,验证该模型的有效性,为中国企业对外直接投资提供新思路。
面向机床精密主轴加工过程,对混合流水生产调度问题进行研究。通过深入分析机床精密主轴加工工艺流程,以主轴粗精磨削工艺、分批规则、设备利用率等作为约束条件,以加工时间最小化为目标,建立混合流水生产模式下、机床精密主轴加工智能分批调度模型,并设计了基于AG-120细胞系差分进化-遗传混合算法的二阶段优化算法对模型进行求解;以某精密主轴生产线的实际订单为例进行仿真实验,与传统加工方案及其他典型分批调度算法对比分析,验证了该智能分批调度模型的有效性、算法的准确性及解决实际问题的优越性,能够有效缩短生产节拍,提高加工效率和设备利用率。

为提高蓖麻种质的鉴别和利用效率，本研究利用GW3965生产商简单重复序列标记(simple sequence repeats， SSR)对来自10个国家15个地区的101份蓖麻骨干亲本材料进行了杂种优势群的划分。结果显示：58对SSR标记在101份蓖麻骨干亲本材料中共检测出328个等位基因，平均每个位点的等位基因数为5.655个；Shannon’s信息指数(I)的范围为0Selleckchem Blasticidin S.916～1.939，平均值为1.469；平均多态性信息含量(PIC)为0.732，变幅为0.377～0.894。有效等位基因数(Ne)、观测杂合度(Ho)和期望杂合度(He)分别为3.941、0.817和0.732。利用UPGMA方法在遗传相似系数为0.462时将101份蓖麻骨干亲本划分为5个大群8个亚群。分群结果显示，大部分试验材料表现出很强的地域性，来自同一个国家或地区的材料往往聚为一类。

但经长期用药和随访,仅1例获得深度分子学反应,未获深度分子学反应的患者无法实现停药后无治疗缓解。结论苯所致白血病类型多样,但CML少见。一旦明确诊断,应尽早应用TKI规范治疗,长期严格随访。
布鲁顿氏酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase, BTK)是B细胞受体信号转导的关键介也许体,也是套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)的临床有效治疗靶标。BTK抑制剂(bruton tyrosine kinase inhibitors, BTKI)在MCL治疗中发挥了关键作用,我们介绍了BTKI的作用机制。伊布替尼是第一代BTKI,临床疗效HKI-272体内较好,但存在局限性,比如毒性和耐药问题。新型BTKI,如泽布替尼、阿卡替尼及奥布替尼,可以提高第一代BTKI的有效性和安全性。这篇综述比较了这两代BTKI在结构、功能上的异同,为BTKI更好地应用于临床提供依据。2019年11月15日,美国FDA批准泽布替尼上市,用于治疗经治的成年H 89DMSO溶解度套细胞淋巴瘤患者。与伊布替尼相比,新一代BTKI泽布替尼靶点选择性更高,抑制更持久,不良反应少,患者受益更多。泽布替尼为复发/难治性MCL患者提供可行的治疗选择,同时也在积极开展治疗其他B细胞淋巴瘤的临床研究,是非常有前景的靶向药物。
目的 研究伏立康唑在造血干细胞移植患者中的稳态谷浓度(C_(min))分布特征,探讨影响其稳态C_(min)的因素。

依据actin基因启动子构建的载体pAa-actin-1和pAa-actin-2获得转化子中,靶标基因表达量为对照3倍以上转化子数量分别为50%和33.33%,最高表达量分别为对照的10.45和6.23倍;携带pAa-gpd-1、pAa-gpd-2和pAa-Pumgpd启动子的载体获得的转化子中,表达量为对照3倍以上的数量AZD1080体外分别为0、28.57%和25%,最高表达量分别为对照的2.93、7.75和4.31倍。actin启动子获得高表达转化子得率较gpd和Pumgpd启动子片段高,适用于柱状田头菇转化体系构建。
试验旨在探讨哈萨克羊诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因多态性与布鲁氏菌病的相关性。使用虎红平板凝PF-04929113体外集试验(RBPT)方法对231只哈萨克羊血清进行布鲁氏菌病血清学检测,参考GenBank中绵羊iNOS基因序列,针对其第6、7、8外显子及其邻近内含子片段设计引物,利用PCR-SSCP技术和DNA测序技术对231只哈萨克羊的iNOS基因进行多态性检测,分析其SNPs与哈萨克羊布鲁氏菌病易感性的相关selleck screening library性。结果表明,67只哈萨克羊为布鲁氏菌感染阳性,阳性检出率为29.00%。在哈萨克羊iNOS基因的外显子6和8片段上未检测到多态位点,在外显子7片段上检测出F7-T18054C和F7-C18084T 2个多态位点,在F7-T18054C多态位点上检测到3种基因型(TC、TT、CC),优势等位基因和基因型分别是C型和CT型,其等位基因频率和基因型频率分别是0.660和0.446。

本研究检测到的EV流行株分别为EV-A71 C4、CV-A16 B1/B2、CV-A6D3和CV-A10 F3亚型,同样也是近年来我国大陆流行的主要亚型。结论 CV-A16和CV-A6感染在HFMD发病中占较高比例,对婴幼儿人群有较大危害,应研发包含CV-A16和CV-A6在内的HFMD多价疫苗。
目的探讨人类白细Lazertinib分子量胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)-DPA1基因多态性与无胚胎妊娠的相关性。方法选取110例无胚胎妊娠病例,同时以150例非自然流产对象作为对照组(两组均为汉族),采集妊娠期外周血,通过高通量DNA技术分析HLA-DPA1基因的14个单核苷酸多态性(single nIspinesib价格ucleotide polymorphism,SNP),并通过统计学方法分析HLA-DPA1的SNP与无胚胎妊娠的相关性。同时将对照组与不同民族或种族人群基因型/等位基因频率进行比较。结果与对照组相比,有1个SNP位点rs1431403的纯合子分型(CC、TT)及纯合子突变组合(CC+TT)均显并且著增加了病例组无胚胎妊娠的风险(OR分别为2.93、4.15、3.58,95%CI分别为1.53～5.62、2.20～7.83、2.05～6.04,P分别为0.001、0.000、0.000),且rs1431403在不同民族或种族人群中具有不同的基因型/等位基因频率分布。结论 HLA-DPA1的基因多态位点rs1431403可能是中国汉族人群发生无胚胎妊娠的一个潜在危险因素。

[结果]所有患者均顺利完成手术,术中无血管、神经损伤等严重并发症。平均随访(15.26±2.53)个月,术后4周血小板、血沉及CRP较术前显著改善,差异有统计学意义(P<0.05),骨髓炎治愈率达91.43%。34例患者局部骨质缺损修复,修复骨容积4～24 ml,骨折愈合平均(10.26±1.33)个月。[结论]载抗生素磷酸钙可填充死腔、缓释Flavopiridol抗感染,诱导修复骨缺损,提高骨髓炎治愈率,结合外固定利于骨折愈合。
目的调查亚胺培南异质性耐药(IPM-HR)大肠埃希菌(E.coli)血流感染流行病学特点及危险因素。方法收集2016年1月至2018年12月重庆市大足区人民医院住院患者血液标本分离的非重复E.coli共163株。使用Vitek2进行菌株药抑制剂物敏感性测定,并进行超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)检测。采用纸片扩散法和菌落谱型分析进行IPM-HR筛选和表型分析,聚合酶链反应检测耐药基因,脉冲场凝胶电泳分析菌株分子流行病学。将血液标本分离出IPM-HR-E.coli的患者设为病例组(n=65例),分离出IPM敏感E.coli的患者设为对照组(n=93例);收集C188-92组患者年龄、肺部感染、腹腔感染、感染前手术史、机械通气、气管插管和抗生素使用情况等临床资料,采用χ2检验进行单因素分析,对单因素分析中P≤0.10的变量使用logistic回归模型进行独立危险分析。结果 163株E.coli中,IPM-HR菌株65株(占39.8%),其中31株为产ESBLs IPM-HR-E.coli; IPM敏感菌株93株(占57.1%),IPM耐药菌株5株(占3.1%)。