本文对EG-FR突变的定性及定量检测技术的应用进展作一综述。”
“雌激素在抗皮肤老化过程中起着重要作用,其通过与皮肤上的雌激素受体结合发挥作用。不同亚型的雌激素受体介导不同的信号传导通路。皮肤细胞中雌激素受体的分布不仅存在数量差异更有类别差异,这些差异性和雌激素受体本身的基因多态性决定了其作用的多效性。简要综述了不同亚型雌激素受体在各皮肤解剖层购买Nutlin-3次中抗老化作用的研究进展。”
“【目的】利用正负筛选策略,构建猪肌肉生长抑素(Myostatin,MSTN)基因的双筛选标记打靶载体。【方法】以猪胎儿成纤维细胞DNA为模板,PCR扩增MSTN基因同源长、短臂;采用PCR和Overlap PCR扩增打靶载体正筛选标记嘌呤霉素和绿色荧光蛋白基因及负筛选标记单纯疱疹病毒胸苷Etoposide小鼠激酶基因。以pUC57载体为骨架载体,在其多克隆位点连接一段包括Frt序列在内的酶切位点的多克隆位点序列,在2个Frt序列之间连接正筛选标记嘌呤霉素基因和绿色荧光蛋白基因,在Frt序列两侧分别连接5.7和1.9kb的MSTN基因同源长、短臂;在同源短臂后连接负筛选标记单纯疱疹病毒胸苷激酶基因,将目的片段与载体定向连接克隆CP-868596研究购买。用脂质体法将打靶载体转染猪肾细胞(PK15细胞),用嘌呤霉素和丙氧鸟苷进行正负筛选,验证正负筛选标记基因的功能。【结果】成功克隆了猪MSTN基因同源长、短臂及正筛选嘌呤霉素和绿色荧光蛋白基因及负筛选单纯疱疹病毒胸苷激酶基因,构建了猪MSTN基因双筛选标记打靶载体,打靶载体长14kb。在打靶载体转染的PK15细胞中,正负筛选标记基因均有生物学活性。【结论】成功构建了猪MSTN基因双筛选标记打靶载体。

H2S在体内具有重要的生理调节功能,它可作用于ATP敏感性钾离子通道(K+-ATP)舒张血管平滑肌,与睾酮及NO协同作用舒张阴茎海绵体平滑肌,促进阴茎勃起等。目前,治疗勃起功能障碍(ED)主要应用选择性的5-型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂,而临床发现PDE5抑制剂对部分ED患者治疗无效,因此,进一步研究H2S在阴茎勃起过程中的调节机制及ABT-263浓度作用,可能为ED提供了新的治疗途径。”
“胰岛素抵抗是各种心血管疾病的共同发病机制。运动可改善心血管胰岛素敏感性。胰岛素信号转导通路在运动改善心血管胰岛素敏感性中发挥重要作用。本文综述胰岛素信号通路在运动改善心血管胰岛素抵抗中的调节机制。”
“非酒精性脂肪性肝炎(NASH)呈慢性肝脏脂毒性炎症表现,是非酒精通常性脂肪性肝病(NAFLD)的重要转折点,存在肝病重症化趋势。环氧合酶-2(COX-2)作为启动炎症反应的关键酶同样涉及到NASH的形成及进展。本文就COX-2及其抑制剂与NASH关系的研究予以综述。”
“<正>成纤维细胞因子I型受体(FGF Receptors 1,FGFR1)属于酪氨酸激酶受体家族,已经被广抑制剂泛认可的4种FGFR即FG-FR1、2、3和4,Trueb等近来报道第五种FGFR受体FG-FRL,在一个FGFRL移码突变病人中发现其颅缝早闭,这提示其在骨骼发育中也具有重要作用。其中FGFR1功能增强性点突变主要引起人类斐弗综合征,FGFR1 P250A点突变很好的模拟了该病发病机理,而FGFR1功能丧失性突变引起人卡”
“采用气相色谱-质谱联用法对十味香鹿胶囊的挥发油成分进行分析。

临床主要表现对DLV、EFV、NVP、3TC、FTC高度耐药。个案调查结果分析发现,7例耐药患者服药依从性差,均与不规则服药相关。间歇性服药的7例患者均产生了耐药基因突变,耐药基因突变率达100%。本研究没有发现蛋白酶抑制剂相关的耐药基因突变及耐药患者。结论不规则服药可能是NRTI和NNRTI耐药突变株产生的原因之一;加强患者治疗服药的管理,提高患者服药依从性,可减少AIDS耐FK228生产商药基因突变株的产生。”
“微生物次级代谢产物结构复杂多样,具有抗细菌、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒和免疫抑制等多种生物活性,是微生物药物开发的源泉。当前,微生物药物研究面临一些挑战:快速发现结构新颖、生物活性突出的化合物;理性化提高产生菌的发酵效价;以及以微生物为新宿主,实现一些重要天然药物的工业生产。合成生物学是在系统生物学和代谢工程等基础上发展起来的一通常门学科。本文对合成生物学在发现微生物新次级代谢产物、提高现有微生物药物合成水平和创制微生物次级代谢产物方面的研究进展进行了阐述。”
“<正>在日本,氨来呫诺(amlexanox)这种药物常用来治疗哮喘,而在美国,该药物则用于治疗开放性口疮。新一期《自然-医学》杂志上的一项研究称氨来呫诺或可有助于治疗小鼠的肥胖症和Ⅱ型糖尿病。”
“目的:探讨免疫抑制确认细节剂他克莫司(Tac)与环孢素A(CsA)抑制肾移植术后患者急性排斥反应的效果,为临床肾移植术后免疫抑制剂方案的选择提供指导。方法:采用计算机检索进行文献初检,计算机检索数据库包括Medline数据库和中国学术期刊全文数据库(CNKI)。纳入涉及肾移植术后使用Tac与CsA作为主要免疫抑制剂的随机对照试验(RCTs),数据由2名作者独立提取,纳入研究的方法学质量采用Jadad质量评分标准,使用Rev Man 5.0软件进行统计数据分析。

记录并比较两者的疗效和预后。结果培美曲塞组和多西他赛组的有效率(RR)分别为13.4%和5.3%(P=0.307),疾病控制率(DCR)分别为58.5%和42.1%(P=0.093),中位无进展生存期(PFS)分别为2.83个月和2.10个月(P=0.862),中位总生存期(OS)分别为8.40个月和9.10个月(P=0.527)。EGFR-TKI治疗有效和挽救性化疗前行为状态评分(许多PS)≤1者的中位PFS较长。培美曲塞组1～4级中性粒细胞减少的发生率低于多西他赛组,分别为41.5%和65.8%(P=0.013)。在非血液学毒性方面两组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论复治晚期NSCLC TKI治疗失败后用培美曲塞或多西他赛挽救性化疗,部分患者仍可以获益,两组疗效相当,且大部分患者能够耐受化疗的毒副反应。对于EGFR-TKI治疗有Epigenetic Reader Domain抑制剂效、挽救性化疗前PS评分较好的患者,有可能从挽救性化疗中获益更大。”
“目的:观察甜橙黄酮在斑马鱼及人脐静脉内皮细胞(HUVECs)上的抗血管新生能力,并探讨其相关作用机制。方法:以150 nmol/L内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VRI)为阳性对照组、以相应浓度DMSO为空白对照组,观察不同浓度(3,10,30μmol/L)甜橙黄酮对转基因斑马鱼一般血管系统的影响,并通过实时荧光定量PCR检测相关血管新生基因表达的影响;分别采用XTT与流式细胞术检测3～100μmol/L甜橙黄酮对20 ng/ml内皮细胞生长因子(VEGF)诱导的HUVECs增殖和细胞周期的影响。结果:甜橙黄酮可以剂量依赖性地抑制斑马鱼节间血管(ISV)的形成,下调血管新生相关基因hras、kdrl和vegfaa的表达;可剂量依赖性抑制VEGF诱导的HUVECs增殖,并诱导HUVECs停滞于细胞周期G0/G1期。

方法 2007年12月至2012年2月慢性乙型肝炎患者共120例,排除失代偿性肝病、原发性或继发性泌尿系统疾病。所有病例治疗前无尿常规及肾功能异常。其中单一使用常规剂量阿德福韦酯治疗的初治病例85例(A组),其余35例患者予以拉米夫定或恩替卡韦治疗(B组)。治疗Buparlisib化学结构过程中起初12周每4周复查血尿常规及肝肾功能,之后每12周复查血尿常规、肝肾功能、血磷、血清肌酸激酶及淀粉酶等。结果 A组9例(10.59%)出现尿常规异常,包括蛋白尿、镜下血尿等,其中一过性异常5例(5.88%),持续异常4例(4.7也许1%)。B组有1例(2.86%)一过性尿蛋白阳性。两组尿检异常率及持续尿检异常率对比差异均无统计学意义(P>0.05)。A组5例(5.88%)尿素氮(BUN)升高,B组1例(2.86%)BUN升高,均为一过性,两组对比差异无统计学意义(RapamycinP>0.05)。无血清肌酐(SCr)升高病例,未见其他不良反应。结论常规剂量阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎安全性良好。少数病例出现持续性尿检异常,可考虑换药。”
“目的:研究齐拉西酮对慢性不可预见应激(chronic unpredictable stress,CUS)大鼠抑郁样行为的改善作用以及对海马神经发生的作用。

观察三组疗效、症状、体征变化情况。结果:治疗A、B两组总有效率分别为88.0%、96.0%均高于对照组(P<0.05)。气喘缓解时间治疗A、B两组均较对照组短(P<0.05),而治疗B组又相对短于治疗A组(P<0.05)。第一次雾化吸入后血氧饱和度(SaO2)与吸入前相比,治疗A组无明显变化什么(P>0.05),但治疗B组有明显上升(P<0.01)。结论:氧气驱动与空气压缩泵雾化吸入布地奈德混悬液及复方异丙托溴铵溶液均是治疗儿童喘息性支气管炎的有效方法,但氧气驱动雾化吸入治疗效果优于空气压缩泵雾化吸入。"
“为筛选有效的抗鸽球虫药物,选用地克珠利(1 m此网站g/kg)、磺胺喹恶啉钠(300 mg/kg)、磺胺氯吡嗪钠(300 mg/kg)、托曲珠利(25 mg/kg)、白头翁散(500 mg/kg)等5种抗鸡球虫药物进行了本试验,试验重复3次,每次分为用药感染组和不用药感染组,人工感染主要含有拉氏艾美耳球虫和鸽艾美耳球半抑制浓度虫的混合孢子化卵囊,剂量为15×104个,以相对卵囊减少率作为抗球虫效果的指标。结果显示磺胺喹恶啉钠、磺胺氯吡嗪钠效果最好,相对卵囊减少率分别为99.9%和99.5%;其次是托曲珠利、白头翁散,相对卵囊减少率分别为96.7%和92.0%;地克珠利效果最差,相对卵囊减少率仅为75.6%。”
“目的:研究松树皮提取物原花青素对抗动物心肌缺血的作用。

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“斑马鱼因其受精卵体外发育、胚胎透明、具有较强的再生能力以及适于大规模遗传筛选的优势,成为研究脊椎动物器官发育与再生的新兴模式动物。通过数十年的探索,科研工作者已经在斑马鱼中建立了一套成熟的研究方法,并对斑马鱼胚胎发育早期的细胞命运决定和分化、组织器官的形态建成以及受损后的再生过程有了初步的认识。近年来,随着遗传筛选技术的大规模开展和活体成像技术在斑马鱼中的深入应用Selleck,许多在小鼠等模式动物中悬而未决的问题开始得到充分解答。随着研究的不断深化和技术的不断更新,以斑马鱼为模式动物,对脊椎动物器官发育与再生的研究将会更加深入,相关的调控机制也会被逐步探明,从而为临床相关疾病的防治提供富有价值的参考。文章通过对近年来发表的文章进行回顾,总结了斑马鱼作为模式动物研究中枢神经系统、肝脏和胰腺、血液细胞和血管等重要器官早期PR-171小鼠发育过程及其调控机制的进展,并阐述了以斑马鱼研究尾鳍、心脏、肝脏等器官再生的优势和初步发现。”
“目的筛选与乳头状甲状腺癌(PTC)肺转移灶131I摄取功能相关的血清miRNAs。方法收集18例伴肺转移PTC患者血清标本,分为A、B两组,A组9例,为肺转移灶具有摄取131I功能者,B组9例,为肺转移灶无131I摄取功能者。采用miRNA芯片检测此网站两组间的差异血清miRNAs,并经生物信息学分析筛选相关核心miRNA。结果通过miRNA的检测,发现A、B两组患者血清间具有显著差异的miRNAs13种,其中5种miRNAs在B组上调,8种miRNAs在B组下调。生物信息学分析发现血清miR-106a为核心miRNA,并参与调节193个靶基因,其中包括MAPK1、MAP3K8、MAP3K3、MAP3K12、MAP3K5、MAP3K14、MAP3K2、MAPK11等基因。

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“目的观察氯氮平治疗难治性分裂症的有效血药浓度是否存在民族差异。方法色谱柱SHIMADZU C18(5μm,150 mm×4.6 mm);流动相为甲醇-乙腈-水-正丁胺-冰乙酸(10∶34∶35∶1.0∶0.6);流速:1.15 mL·min-1;柱温:40℃;检测波长:254 nm。蒙古族和汉族难治性分裂症患者各30例,用HPLC法测定精神病人体内氯氮平血清药ZD6474物浓度,疗效和不良反应分别采用阳性与阴性症状量表(PANSS)和治疗不良反应量表(TESS)评定。用SPSS20.0进行统计分析。结果氯氮平能有效治疗难治性分裂症,蒙古族患者组与汉族患者组平均有效剂量分别为(367.19±74.56),(350.96±102.59)mg·d-1(P>0.05),氯氮平血清药物浓度分别为(511.18±261.已经11),(545.47±208.99)μg·mL-1(P>0.05)。结论氯氮平血药浓度在汉族和蒙古族间不存在明显差异。”
“目的构建对奥沙利铂(L-OHP)耐药的人结肠癌细胞系SW480/L-OHP,并初步探索其耐药特性。方法以逐渐递增L-OHP浓度方法构建人结肠癌耐药细胞系模型SW480/L-OHP,观察其生长规律和绘制生长曲线;MTTSunitinib MW法检测其耐药性和计算耐药指数;流式细胞仪检测其细胞周期和罗丹明123蓄积量。结果成功构建稳定耐药的SW480/L-OHP,耐药指数为(6.23±2.33),且对其他抗肿瘤药也有一定程度的交叉耐药。体外细胞群体倍增时间延长;细胞内罗丹明累计实验测定其含量明显减少,细胞周期显示其出现G2/M期阻滞。结论 SW480/L-OHP细胞株耐药性较稳定,具备耐药细胞的基本生物学特征,其耐药机制可能与细胞周期改变和P-gp功能增强有关。

CH1a、CH2a、CH1b和CH2b均可明显促进细胞因子IL-2和IL-4的增殖,与匹多莫德比较差异有统计学意义(P<0.01)。对于IFN-γ,CH1a、CH2a、匹多莫德可明显促其增殖(P<0.01),而CH1b和CH2b对IFN-γ的增殖影响不大。结论含噻唑烷-4-酮类核苷CH1a、CH2a、CH1b、CH2b对小鼠的免疫活性具有较好的增强ABT-263分子量作用,有可能成为潜在的免疫调节佐剂。”
“目的检测异鼠李素对耐吉非替尼的人肺癌细胞PC9增殖的影响。方法通过持续在人肺癌细胞系PC9的培养条件中加入吉非替尼培养直到PC9细胞出现耐药情况,即得到耐药细胞株(PC9-IR)。再将PC9-IR用不同浓度的异鼠李素处理,分别在24,48和72 h后用噻唑蓝(MTT)法检测细胞的selleck screening library生长情况,以正常人外周血单个核细胞(PBMNCs)作为对照组。同时采用蛋白质印迹法检测药物作用之后信号通路的变化,再用克隆分析检测isorhamentin对细胞克隆形成的影响。结果 MTT证实异鼠李素对PC9-IR的生长有明显的抑制作用,24,48,72 h的半数抑制浓度(IC50)分别为212,98,64μmol.L-1无,而对PBMNCs72 h的IC50为204μmol.L-1,蛋白质印迹法证实isorhamnetin可以抑制Akt473位的磷酸化,克隆分析证实40μmol.L-1异鼠李素可明显抑制PC9-IR的克隆形成。结论异鼠李素对耐药的人肺癌细胞系(PC9-IR)的生长有抑制作用,可能因为抑制Akt473位的磷酸化水平。”
“针灸治疗功能性消化不良(FD)的临床研究结果显示,针灸治疗FD疗效肯定,无不良反应。

相应的药物治疗2周后,取血做嗜酸细胞计数(EOS),取肺泡灌洗液(BALF)做细胞分类计数。采用超高效液相-四级杆串联飞行时间质谱(UPLC-QTOFMS)鉴定其化学成分。结果:三拗汤中剂量组使哮喘小鼠血中EOS的含量明显的降低(P<0.01),三拗汤高、低剂量组使哮喘小鼠血中的EOS含量有所降低(P<0.05),三拗汤此网站高、中、低剂量使BALF中的EOS明显下降(P<0.01,P<0.05),从三拗汤全方中初步鉴定了22个化合物。结论:三拗汤对哮喘小鼠变应性气道炎症有明显的抑制作用,其全方主要化学成分为生物碱、黄酮、皂苷成分,这些化学组分与其发挥抗哮喘小鼠变应性气道炎症有密切的关系。"
“目的探讨TE方案(多购买抑制剂西他赛联合表柔比星)新辅助化疗(NAC)的作用机制,分析TE方案NAC疗效与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路之间的关系,以及有丝分裂原蛋白激酶——细胞外信号调节激酶的激酶(pMEK)表达对乳腺癌诊疗的价值。方法选取行TE方案NAC并手术的15例乳腺癌患者,采用免疫组化的方法检测患者化疗前和一般术后肿瘤标本中pMEK蛋白的表达情况,分析TE方案NAC对患者pMEK的影响和化疗效果之间的关系。结果 15例患者中有12例为部分缓解(PR),有效率80.00%(12/15),2例疾病稳定(SD),1例疾病进展(PD);pMEK表达情况与化疗效果均呈负相关(P<0.05);TE方案NAC后,患者乳腺癌组织中pMEK的表达水平均较化疗前低,差异有统计学意义(P<0.05)。