分子机制研究显示,在神经胶质瘤U251细胞中,DWP0016激活了抗肿瘤基因p53的转录,并乙酰化p53蛋白,从而上调p53的蛋白表达；另外,DWP0016还通过上调p53,上调了PUMA的表达,激活了线粒体凋亡通路。基因沉默技术显示,敲除p53后,DWP0016的生长抑制作用、细胞周期阻滞和凋亡诱导作用完全被阻断,说明了p5Duvelisib IC503是DWP0016的重要靶基因,DWP0016对U251细胞的生长抑制、周期阻滞和凋亡诱导作用是通过上调p53实现的。 但在SH-SY5Y细胞中,DWP0016不能上调p53的表达。采用实时定量PCR、Western blotting和双荧光素酶报告基因技术研究显示,DWP0016激活了抗肿瘤基因PTGSK2118436临床试验EN的启动子活性,上调PTEN的表达,抑制PI3K和Akt的磷酸化,从而抑制了PI3K/Akt通路的活性。DWP0016上调PTEN启动子活性与增加其转录因子Egr-1的表达有关。采用siRNA沉默PTEN后,DWP0016对SH-SY5Y细胞的生长抑制作用、细胞周期阻滞和凋亡诱导作用完全被阻断,说明DolutegravirDWP0016是通过激活PTEN来实现其抑制SH-SY5Y细胞的增殖,并阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡的作用。这些结果显示,DWP0016对不同的肿瘤细胞,具有一定的选择性。 本研究构建动物移植瘤模型,观察DWP0016在体内水平上的抗肿瘤作用。结果显示,DWP0016显著抑制动物移植瘤模型的肿瘤生长,抑制作用优于阳性对照SAHA,无明显毒副作用,验证了DWP0016的抗肿瘤潜力。