3.抑制VEGF, CCND1的表达可以抑制VHL-/-肾细胞癌生长,提示它们是促癌基因;抑制ANGPTL4, EGLN3或EN02的表达并不影响VHL-/-肾细胞癌生长;GLUT1或IGFBP3表达缺失明显促进VHL-/-肾细胞癌生长,提示它们有一定A1210477的抑瘤作用。 4.抑制IGF1R蛋白表达导致IGFBP3在mRNA和蛋白水平表达的显著增加,并抑制肿瘤生长,提示IGF1R是潜在的肾细胞癌治疗靶点。 结论: 1.HIF-2α对VHL-/-肾细胞癌成瘤至关重要,但HIF下游靶基AZD6244因的表达对肾癌细胞生长的作用则可表现为促进、抑制亦或没有影响;通过对HIF-2α下游靶基因的研究可以发现潜在的VHL-/-肾细胞癌治疗靶点或诊断及预后指标。 2.沉默IGF1R能够抑制肾细胞癌细胞系786-0成瘤,提示IGF1Baf-A1半抑制浓度R是潜在的肾细胞癌治疗靶点,其作用的发挥可能通过上调IGFBP-3而实现,为进一步明确VHL-HIF-HRGs调节肿瘤发生发展的机制提供了新的思路。
近10年来,肺癌已经逐渐从“one fits all”的治疗模式过渡到以分子标志为指导的个体化治疗,其中驱动基因为分子标志的靶向治疗有了更为显著的进展。