结论胚胎干细胞核心转录因子OCT4和Nanog在胰腺癌细胞中的表达与CSC有关,可以作为胰腺癌干细胞自我更新功能鉴定的标志之一,其调控的表面蛋白SEMA6A作为胰腺癌干细胞表面标志物值得进一步研究。人胰腺癌Notch2+Bxpc-3和Panc-1细胞具有肿瘤干细胞特性。研究结果支持胰腺癌的泡心细胞起源说。靶向阻断Notch和ras通路的药物点击此处治疗对Notch2+胰腺癌干样细胞有效。
Aurora是保守的丝氨酸／苏氨酸激酶家族之一,在有丝分裂过程中调控染色体分离和胞质分裂等事件。Aurora家族的三个成员(Aurora A/B/C)在多种肿瘤组织中过量表达,在有丝过程中均起到非常重要的作用。Aurora激酶已成为靶向性抗肿瘤药物研发的一个热点靶点。目前MLN2238供应商有很多以Aurora激酶为靶点的抑制剂已进经入临床实验研究阶段。 我们实验室于2006年表达了高纯度有活性的Aurora B激酶,并以它为靶点建立了高效可靠的高通量筛选模型,从国家新药筛选中心的70,000个小分子化合物中筛选到了数十个阳性化合物。我们从中选取阳性化合物S2做进一步药效药理的研究。激酶选择性实验发现www.selleckchem.cn/products/NVP-AUY922.html,S2在体外不仅抑制Aurora B和Aurora A激酶活性,同时还抑制VEGFR/PDGFR激酶活性,表现出极大的多靶点激酶抑制剂药物的潜力。 在此基础上,我们首先使用基于Kinase-Glo发光激酶检测法的Aurora B高通量筛选模型将化合物S2、其顺式异构体S2-Z及VX680对体外Aurora B激酶活性的抑制能力做了比较,发现S2的抑制能力与VX680相当,且显著高于S2-Z。