76%),并且可以选择性地抑制PI3Kγ(IC50=0.31μM)。通过流式细胞实验,我们明白了化合物6z抑制T淋巴增殖作用的基本原理,主要是通过诱导激活的T淋巴细胞凋亡,并且6z浓度越大,诱导凋亡作用越强。用AutoDock模拟化合物与PI3Kγ蛋白分子的对接也在分子结构机制上为化合物的生物活性结果提供了一定的支持。因此化合物6z可能是一类有着很好研究前景的以PI3Kγ为作用靶点的免疫抑制剂的先导化合物。
目的：PTEN/PI3K/Akt信号通路在肿瘤发生、发展中的重要作用已受到越来越多的重视，该通路上基因的表达已被证实可成为预测肺癌、子宫内膜癌等肿瘤预后的重要标志。随着我国生活水平的提高，结肠癌发病率逐年上升，故对结肠癌的诊断、治疗及预测预后愈发重要。目前对于结肠癌组织中PTEN/PI3K/Akt通路的研究相对较少，因此本实验通过对于结肠癌及正常结肠组织中PTEN/PI3K/Akt信号通路上PTEN及PI3K表达的分析，讨论PTEN、PI3K与结肠癌各临床病理因素的关系，PTEN、PI3K在结肠癌中表达的差异以及两者的表达与结肠癌预后的相关性，探讨PTEN、PI3K在结肠癌的发生、发展、预后及临床个体化治疗中的作用。

Selleckchem BGB324 方法：1.选取2008年1月-2011年12月大连医科大学附属第一医院外科术后病理证实的结肠癌组织石蜡标本45例。45例术后结肠癌组织石蜡包埋标本中42例可进行免疫组化实验，具备完整临床病例资料，可纳入实验组。实验组患者术前未进行任何抗肿瘤治疗，术后均接受FOLFOX方案化疗8-12周期，共完成408周期，平均完成10.72个周期。其中左半结肠者30例，右半结肠者12例；男性患者32例，女性患者10例；肿瘤>5cm者21例，≤5cm者21例；年龄37岁-75岁，平均年龄50.5岁，>50岁者37例，≤50岁者5例；高分化7例，中分化21例，低分化14例；有远处转移17例，其中肝转移13例，肺转移3例，腹膜转移1例，无远处转移25例；有淋巴结转移23例，无淋巴结转移19例；未出现化疗副反应不可耐受的病例；随访时间为手术日期至患者复发日期，末次随访时间为：2013年5月。对照组设为42例正常结肠组织。2.检测实验组及对照组中PTEN及PI3K的表达用免疫组织化学二步法。3.统计学分析：将实验数据经SPSS18.0软件进行统计学分析。采用χ2检验分析PTEN、PI3K的阳性表达率与结肠癌临床病理因素的关系及两者不同表达与化疗毒副反应的关系。采用Spearman秩和检验分析PTEN与PI3K在结肠癌中的不同表达有无相关。采用Kaplan-Meier法分析PTEN、PI3K的不同表达与疾病进展时间（TTP）的相关性，用Log-rank检验比较PTEN、PI3K不同表达者的中位TTP差异。检验水准采取双尾α=0.05，P

而且 0.05），与肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移、肿瘤分期相关（P 0.05）。 3.42例结肠癌组织中，PTEN阳性表达但PI3K阴性表达为9例，PI3K阳性表达但PTEN阴性表达为13例，PTEN及PI3K同时阳性表达为14例，PTEN、PI3K同时阴性表达为6例。两者的表达呈显著负相关（r=-0.325，P=0.0230.05）。

5.42例结肠癌患者中PTEN阳性表达者的中位TTP为22.17个月，阴性表达者的中位TTP为12.25个月，前者明显高于后者且有统计学意义（χ2=21.429，P=0.0000.05）。 结论： 1.PTEN与结肠癌的发生及疾病进展时间相关，且参与了结肠癌的浸润、转移，有可能作为重要指标评价结肠癌预后。 2.PI3K与结肠癌的发生相关，但与结肠癌的浸润、转移及疾病进展时间无关，与结肠癌预后无相关性。 3.PTEN、PI3K在结肠癌中的表达呈负相关，表明PTEN的缺失可能引起PI3K信号通路的激活，两者均与结肠癌的发生密切相关，可指导结肠癌的个体化治疗。
目的：探讨PI3K抑制剂NVP-BEZ235对人急性T淋巴细胞白血病细胞株Jurkat细胞的增殖、周期、凋亡及其对Jurkat细胞PI3K-AKT-mTOR信号通路中Akt、p70s6k磷酸化的影响，以期为提高急性T淋巴细胞白血病的临床治疗提供实验基础。 方法：四甲基偶氮唑蓝(MTT)对不同浓度NVP-BEZ235于不同时间点处理后人急性T细胞白血病Jurkat细胞增殖情况的检测,在此基础上采用流式细胞仪检测经NVP-BEZ235处理过后Jurkat细胞周期的变化及Jurkat细胞凋亡率,并采用Western blotting检测Jurkat细胞中PI3K信号通道中Akt、p70s6k磷酸化是否下调。 有 结果：NVP-BEZ235处理Jurkat细胞后：细胞增殖受到抑制，细胞凋亡率较用药前升高；用流式细胞仪检测处理后的Jurkat细胞，发现凋亡率较未用药的空白组明显增高，并且与药物浓度正相关；用流式细胞仪检测周期，结果示NVP-BEZ235对Jurkat细胞有G1/G0期阻滞；经Western blot方法检测显示NVP-BEZ235导致Jurkat细胞Akt、p70s6k蛋白的磷酸化水平显著降低。 结论：急性T淋巴细胞白血病中存在活化的PI3K信号通路。PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235为急性T淋巴细胞白血病的靶向治疗提供实验依据。
背景：PI3K家族是一个激酶家族,这个家族是调控磷脂代谢途径以及磷脂源信使分子产生的重要催化酶系,目前相关研究主要集中在Ⅰ型PI3K(下文简称PI3K)。前期研究显示,PI3K在动脉粥样硬化、细胞凋亡、炎症反应中均起到了关键的作用,而这三个因素恰巧是腹主动脉瘤发病机制研究中的重要因素。目前,关于PI3K与腹主动脉瘤关系的研究暂未见报道。 目的：通过检测PI3K在人腹主动脉瘤血清中的表达,探讨PI3K在腹主动脉瘤发病机制中的作用及临床意义。 方法：应用酶联免疫吸附测定技术,分别测定PI3K在24例腹主动脉瘤患者的血清标本中的表达,并与24例正常人血清标本中的PI3K表达进行对照研究。并将腹主动脉瘤组根据性别、年龄、瘤体直径、吸烟史、高血压史、血脂异常等相关因素进行分组研究。 结果：在腹主动脉瘤患者血清中PI3K的表达明显高于正常人群,差异有统计学意义(P=0.015),且与患者的性别、年龄、瘤体直径、吸烟史、高血压史、血脂异常无明显相关(P>0.