采用MDC染色检测细胞内自噬泡的产生和分布,结果表明,不论是HL60细胞还是NB4细胞中,Dasatinib作用6小时后,部分细胞内即出现示踪自噬泡的荧光点状分布,作用12小时后细胞核周围区域大量出现点状荧光分布,到24小时后更加明显。通过自噬抑制剂3MA、 Wortmannin和LY294002来下调AML细胞中的自噬水平,流式细胞selleck screening library术检测CDllb结果表明,Dasatinib诱导的AML细胞的分化也因此被抑制。相应地,通过自噬促进剂雷帕霉素(Rapamycin)来增加AML细胞中的自噬水平,Dasatinib诱导的AML细胞的分化水平则被明显上调。将较低浓度的Dasatinib和ATRA同时作用于HL60和NB4细胞,流式细胞术检测CDNutlin-3a供应商11b结果表明,Dasatinib能显著促进ATRA诱导的AML细胞的分化。采用MDC染色观察自噬泡的形成,结果显示在HL60和NB4细胞中,Dasatinib和ATRA共同作用的组别自噬泡大量出现并分散在细胞核周区域,由此可见,自噬可能参与了Dasatinib协同ATRA诱导AML细胞分化的过程。以上实验表以及明,Dasatinib可以诱导AML细胞发生自噬,这种自噬的发生伴随着整个髓性分化进程而存在,同时这种自噬的发生有利于AML细胞的分化。 结论：本论文较为系统地讨论了Dasatinib诱导的AML细胞的分化作用,并对其中的分子机制做了初步探讨。研究表明Dasatinib可以诱导AML细胞分化成为髓系细胞,并且MEK/ERK依赖性的STAT1的激活以及细胞内自噬水平的上调都可能有利于分化进程。