表明STAT3在EML4-ALK融合型肺癌中可能参与mTOR信号通路的调控,其过度表达会引起mTOR信号通路的过度活化,从而提高肿瘤的增殖与抗凋亡能力,影响肿瘤细胞的发生和增殖等重要生物学功能。
研究背景和目标 肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升趋势,严重威胁着人类的健康。在中国,由于存在较为严重的乙型肝炎病毒(HBV)GSK-3 抑制剂感染等致癌风险因素,肝癌的发病率和死亡率态势尤为严峻。肝癌的治疗手段主要包括肝移植、肿瘤切除及非切除性局部疗法如肝动脉化疗栓塞等。由于肝癌特别是肝细胞肝癌(HCC)早期易发生转移以及治疗后易复发,系统化疗是临床上亟需的HCC治疗手段。靶向于酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinase, RTK)的索拉菲尼PD0325901(Sorafinib)是近年来在美国等多个国家批准应用于临床的第一个对HCC有效的系统化疗药物,是HCC分子靶向治疗研究进程中的一座里程碑。c-Met是RTK家族的典型成员之一,是当前抗肿瘤分子靶向药物研制的一个重要的靶点。然而,由于c-Met信号通路在HCC病理学状态下有诸多不明之处,以c-Met为靶点的抗HCC药物的研究点击此处与开发较为迟缓。我们课题组前期有关脱-Y-羧基凝血酶原(des-y-carboxy prothrombin, DCP)的基础研究发现DCP能够激活c-Met信号传导通路,对HCC细胞增殖和侵袭具有促进作用,可能在人HCC的发病和进展中发挥了重要的作用。在此基础上对HCC病理状态下c-Met信号通路传导机制的重新审视和进一步研究,将有助于更好地理解HCC的发病机制并推动抗HCC分子靶向药物研究与开发的进程。