5、联合治疗的不良反应,包括疼痛分级和体重。出现不良反应的中位时间为输注后第1天(第0～7天)。出现3级以上的不良反应小鼠在2Gy组占2只,而4Gy组占5只,8Gy组有7只,其中8Gy组有1只小鼠在CAR-T治疗后1天疼痛级别4级,给予甲强龙干预后好转。每组患者的小鼠均有不同程度的体重下降,其中8Gy组最明显,差异无统计学意义(P=0.151)。第四部分CAR-T细胞治疗后寻找更多发生3级CRS的患者,常规糖皮质激素和白介素6受体拮抗剂治疗后CRS无明显改善,出现精神障碍,血压下降及高热,检测细胞因子达高水平(IL-2R7500U/ml,IL-61000pg/ml,IL-8103pg/ml,IL-10615pg/ml,TNF-a40.6pg/ml,INF-γ670.8ng/ml,CRP232.8mg/L),应用血浆置换后3次INCB018424DMSO溶解度后,细胞因子水平明显下降(IL-2R7500U/ml,IL-643.1pg/ml,IL-864.2pg/ml,IL-1011.7pg/ml,TNF-a25.2pg/ml,INF-γ31.2ng/ml,CRP14.17mg/L),CRS相关临床表现迅速改善,血象恢复,骨髓缓解。结论1、CD19 CAR-T是复发难治B细胞淋巴瘤的有效治疗手段,副反应可检查细节控。2、B细胞淋巴瘤患者特征中巨块型是CAR-T细胞疗效不佳的因素。对具有疗效不佳特征的患者联合使用CAR-T细胞治疗有望使这部分患者受益。3、大分割的放疗方式联合CAR-T细胞治疗可改善巨块型B细胞淋巴瘤小鼠模型的疗效,延长生存,可能与增加肿瘤浸润T淋巴细胞有关,需要注意的是两种联合治疗后副反应的管理。4、血浆置换疗法是治疗重症CRS的有效措施之一。
研究背景及目的淋巴瘤是目前发病率最高的血液恶性肿瘤,严重威胁人类健康。