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“文章旨在综述临床前药物研发的思路和过程,并结合笔者实验室的工作探讨如何高效开展药物研发,从而使新药从实验室到病床的转化能更成功顺利完成,且缩短时间。笔者主要针对再生医学(regenerative medicine)和癌症两个治疗领域,重点研究了7次跨膜蛋白细胞受体Smoothened和FrizzlSellecked的信号传导和信号通路调节,并以其作为新药靶分子,通过独创的高通量药物筛选平台,获得了许多高效、专一的小分子化合物。由于目前世界上尚无这类急需新药,我们对已经上市的”"成熟药物”"进行再定向,获得了能用于再生医学的特定糖皮质激素(针对Smoothened)和用于癌症治疗的氯硝柳Apoptosis抑制剂胺(针对Frizzled)。通过多年努力,系统地建立了一个具有短、中、长期目标的创新药物研发体系。”

“核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化在调节基因表达方面起着重要作用,与肿瘤的发生密切相关。目的讨论单一组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)亚型作为抗肿半抑制浓度瘤药物靶点的可行性以及他们在癌症中的致癌能力。方法大量的组蛋白去乙酰化酶抑制剂已被研发,并且在临床实验中进行评估,表现出了较好的抗肿瘤活性。结果这些化合物大部分都不具有选择性,I期临床中表现出了很多方面的副作用。结论这个领域最值得研究的方向就是设计出选择性的抑制剂,仅仅作用于肿瘤细胞,而对正常细胞不造成影响。”
“目的研究特利霉素前体化合物的新合成工艺。