4-AN可能下调了Cyclin B1的表达既而阻止了辐射诱导的G2/M期阻滞的发生,继而使受照细胞不能进行有效修复而发生凋亡。
颅内肿瘤大致分为原发性肿瘤和转移瘤。胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤。胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是发病率和恶性程度最高的胶质瘤。标准化治疗后,GBM患者的2年生存期仅有25%。其他系统的恶性肿瘤发生脑转移的几率也非常高Selleckchem GDC 973,例如肺癌发生脑转移5年累积概率为16%,乳腺癌为7%,结肠癌为5%,而黑色素瘤脑转移率可高达40%以上。尽管人们对癌症发生、发展的分子机制了解有了巨大的进步,对治疗恶性肿瘤的靶向药物的研发也有了长足的发展,但是中枢神经系统(Central nervous system, CNS)就像肿瘤细胞的避难所,治疗颅内疾病(如原发颅内恶性肿瘤和转移BMS-907351瘤)的药物很难有效到达颅内病灶,这个问题一直困扰着所有CNS癌症研究者们。这一现象主要是由于血脑屏障(Blood-brain barrier, BBB)的存在而引起的。在正常状态下,BBB起到保护脑组织免受内源性和外源性有毒物质损伤。但是另一方面,这一屏障又可以阻挡大部分传统的或新型药物从血液循环系统进入脑实质或者脑内病灶。因此有很多实验在EX 527制造商研究BBB形成的机制,以及如何规避BBB对治疗药物运输的阻碍作用。BBB主要是由血管内皮细胞构成。与身体其他部位的血管内皮细胞相比,BBB内皮细胞的胞膜缺少孔隙,胞饮作用活力低,紧密连接将它们紧紧的连接在一起。而且这些内皮细胞又同时被周细胞、星形细胞等紧密包绕,形成了第二层致密的脂质层。这些特性使得物质很难穿过BBB。一些必需的营养物质(如葡萄糖)进入脑内受一些摄取转运蛋白严格调控。其他物质通过BBB只能依靠被动扩散。