扶正消癌合剂以时间、剂量依赖方式抑制A549细胞增殖,与DDP合用有协同增效作用。
2.扶正消癌合剂可以诱导细胞的凋亡,且以早期凋亡为主。 3.扶正消癌合剂可能通过抑制Bcl-2、Survivin蛋白表达,同时活化P53蛋白表达诱导A549细胞的凋亡。
背景及目的 在世界范围内,急性心肌梗死已经成为致死率最高的疾病之一。急性心肌梗死后可以导致心室重构发生,严重影响心室收缩功能,患者预后较差并且有较高的死亡率。 心肌梗死后神经激素调节机制发生改变,尤其是肾素血管紧张素系统被激活。作为RAAS系统的主要激活分子的血管紧张素II(AngiotensinⅡ, AngⅡ),其主要来自局部合成而非循环中的AngI; Ang Ⅱ可以导致心肌细胞肥大、间质纤维化及心肌收缩功能障碍,而纤维化和心肌细胞肥大是心力衰竭时经典的重构指标,并且与细胞骨架的重排紧密联系。细胞骨架包括肌动蛋白丝、微管和中间纤维；肌动蛋白丝主要包括肌动蛋白(actin)、肌球蛋白和肌动蛋白结合蛋白。热休克蛋白27(Heat shock protein27,Hsp27)除了作为分子伴侣的功能外,还可以结合肌动蛋白,调控细胞骨架。缬沙坦作为血管紧张素受体拮抗剂(ARB)可以改善心肌梗死后心室容积的变化、提高射血分数。然而,Ang Ⅱ作用于心肌细胞后,引起心肌骨架重排导致心力衰竭的机制尚未阐明。 BTK inhibitor 本文主要探讨Ang Ⅱ导致心室重构,诱导肌动蛋白骨架重排的可能机制,以及缬沙坦对心室重构的保护作用。为缬沙坦防治急性心肌梗死后心室重构提供重要的理论依据。 资料与方法 1.选取60只健康雄性成年Wistar大鼠,体重225-275g,8周龄,60只大鼠随机被分为以下四组：正常对照组(N组,n=15)、假手术组(SH组,n=15)、急性心肌梗死组(AMI,n=15)和急性心肌梗死后缬沙坦干预组(X组,n=15)。 Selleck Fulvestrant 2.用10%水合氯醛溶液腹腔注射麻醉称重后的大鼠,在应用呼吸机条件下行左冠状动脉结扎,建立大鼠急性心肌梗死模型。缬沙坦干预组给予缬沙坦溶液(15mg/kg/d),每天同样时间灌胃治疗4w,其余3组以同样方式给予等量生理盐水。 3.HE染色后在olympus光学显微镜下细致观察心肌细胞的形态结构发生的变化。 4.免疫组化法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分别测定心肌梗死区、边缘区组织中F-actin、Hsp27蛋白和mRNA的表达；对各组F-actin、HSP27蛋白和mRNA相对表达量分别用SPSS绘图功能做散点图,并进行pearson相关性分析。 5.数据用x士s表示,采用SPSS17.0软件进行统计学分析,4组间F-actin、HSP27蛋白和mRNA表达的比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t法；相关分析应用pearson相关分析,检验水准α=0.05。 结果 1.心肌组织形态学变化：SH组和N组可见排列非常整齐心肌细胞,未出现心肌纤维破裂；AMI组梗死区可见坏死的或排列相当紊乱的心肌细胞,心肌纤维断裂,并出现大量增生的胶原纤维；X组可见较AMI组坏死心肌细胞少,同时胶原纤维增生程度显著减轻。
2.与SH组比较,AMI组和X组HSP27、F-actin蛋白和mRNA含量升高(P0.05)；AMI组F-actin,HSP27蛋白和mRNA含量高于X组(P<0.05)；AMI组与X组中F-actin、HSP27的表达呈正相关(P0.05)。
结论 1.大鼠急性心肌梗死后在梗死区和边缘区的心肌组织中F-actin、HSP27蛋白和mRNA的表达增加,且二者呈正相关关系。 2.缬沙坦可以减少大鼠梗死区和边缘区的心肌组织中F-actin、HSP27蛋白和mRNA的表达,减轻心室重构,改善心功能。分子机制可能与缬沙坦阻断了Ang II的不利影响,进而抑制细胞骨架重排有关。
背景与目的 慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种以气流受限为特征的疾病,气流受限呈进行性发展,疾病进程多与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD本质上是一种气道炎症性疾病,抗炎治疗是COPD治疗的重要内容。其中糖皮质激素(Glucocorticoid, AG-014699小白鼠 GC)是目前最重要、作用最强的抗炎剂,近年来糖皮质激素在COPD患者中的应用日益广泛,但其疗效却不理想,说明在COPD患者中可能存在某种机制,导致糖皮质激素抗炎作用减弱,即糖皮质激素抵抗。糖皮质激素抵抗的相关机制包括组蛋白去乙酰化酶2(Histone deacetylase, HDAC2)活性下降、糖皮质激素受体异常、NF-κB激活通路缺乏等,其中HDAC2活性降低是导致糖皮质激素抵抗的主要原因。 HDAC2属Ⅰ型HDAC,只存在于细胞核内,是参与COPD发病的主要亚型,与组蛋白乙酰化酶动态调节炎性基因的激活与转录。组蛋白乙酰化酶催化核心组蛋白分子末端的第5个赖氨酸残基(Lys)乙酰化,使组蛋白带负电荷,与带负电荷的染色质结合疏松,出现DNA解聚效应,招募转录因子,促使炎性基因转录；而HDAC则使组蛋白发生去乙酰化,分子与组蛋白的结合变得更紧密,阻断基因转录。研究证实,COPD大鼠肺组织上皮细胞及炎性细胞的细胞核中HDAC2的表达和活性降低,其主要原因是氧化应激,氧化应激中产生的超氧化阴离子与硝化应激中产生的一氧化氮结合,产生过氧化亚硝酸盐,或硝化HDAC2上的酪氨酸残基,或激活PI3K/AKT通路,磷酸化HDAC2的丝氨酸残基,导致HDAC2蛋白酶体降解失活,HDAC2的活性降低。HDAC2是GC发挥抗炎作用的中介,HDAC2活性的降低,使GC可以募集到基因表达位点的HDAC2减少,组蛋白乙酰化程度增强,炎症基因表达增多,IL-8、TNF-Ω等炎症因子释放增多,GC的抗炎效果削弱。因此增强HDAC2活性是逆转COPD糖皮质激素抵抗的重要靶点。 8-异前列腺素F2α (8-iso-PGF2α)是细胞生物膜上花生四烯酸在氧自由基的作用下发生脂质过氧化的产物,其产生不依赖酶途径,且化学性状稳定,因此被用作评价体内氧化应激水平的理想指标.国内外关于8-iso-PGF2α研究仅局限与其与氧化应激水平、炎症水平的相关性,而与HDAC2的相关性鲜有报道。 红霉素是大环内酯类抗生素的代表性药物.