全文内容共分为以下两部分内容： 1、c-Met激酶抑制剂的设计合成、生物活性评价及初步构效关系研究 c-Met激酶抑制剂分为Type I和Type II两类。本部分以施贵宝公司近期发现Type II类抑制剂BMS-777607为设计基础，设计AZD2281临床试验了一系列c-Met抑制剂并对合成的目标产物进行了活性评价。参考现有文献将其分为Block A-D四个单元进行改造优化，着重改造Block B (吡啶酮连接臂)和Block D (3-氯-2-氨基吡啶)部分。 1)替换selleck抑制剂Block B (吡啶酮连接臂)引入磺酰胺基、内磺酰胺基和哌啶酮等连接臂，保持氨基吡啶部分不变，设计合成了14个化合物(67-78,80,81)，通过活性评价发现该类化合物具有中等抑制活性，其中以72和81活性最好，Fasudil供应商c-Met IC50小于100nM。 2)以氨基嘧啶、吡咯并嘧啶和6,7-二甲氧基喹啉结构替换Blcok D (3-氯-2-氨基吡啶)，设计合成了8个目标产物。其中以88、89和90的活性最好，c-Met抑制活性均优于阳性对照药BMS-777607，同时化合物88和89的细胞活性均在0.1μM以下。